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Ils peuvent être de mécanisme immunologique, l'activation des lymphocytes pouvant être dirigée contre des auto-antigènes<ref>Michot JM, Bigenwald C, Champiat S et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804915011120 ''Immune‐related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review''], Eur J Cancer, 2016;54:139–48</ref>. ils sont essentiellement à type de rash et de [[colite]]. D'autres atteintes sont plus rares : [[hypophysite]], [[pancréatite]], [[hépatite]]...<ref>Weber JS, Kähler KC, Hauschild A, [http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.41.6750 ''Management of immune‐related adverse events and kinetics of response with ipilimumab''], J Clin Oncol, 2012;30:2691–7</ref>. Des cas de [[myocardite]]s fulminantes ont été décrits<ref>Johnson DB, Balko JM, Compton ML et al. [https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1609214 ''Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade''], N Engl J Med, 2016;375:1749–55</ref>.
Ils peuvent être de mécanisme immunologique, l'activation des lymphocytes pouvant être dirigée contre des auto-antigènes<ref>Michot JM, Bigenwald C, Champiat S et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804915011120 ''Immune‐related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review''], Eur J Cancer, 2016;54:139–48</ref>. ils sont essentiellement à type de rash et de [[colite]]. D'autres atteintes sont plus rares : [[hypophysite]], [[pancréatite]], [[hépatite]]...<ref>Weber JS, Kähler KC, Hauschild A, [http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2012.41.6750 ''Management of immune‐related adverse events and kinetics of response with ipilimumab''], J Clin Oncol, 2012;30:2691–7</ref>. Des cas de [[myocardite]]s fulminantes ont été décrits<ref>Johnson DB, Balko JM, Compton ML et al. [https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1609214 ''Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade''], N Engl J Med, 2016;375:1749–55</ref>.


Une [[colite]] est ainsi vue dans un cas sur cinq, répondant habituellement bien aux corticoïdes<ref>Beck KE, Blansfield JA, Tran KQ et al. [http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.04.5716 ''Enterocolitis in patients with cancer after antibody blockade of cytotoxic T‐lymphocyte‐associated antigen 4''], J Clin Oncol, 2006;24:2283–9</ref> ou à l'[[infliximab]]<ref>Minor DR, Chin K, Kashani‐Sabet M, [https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/cbr.2008.0607 ''Infliximab in the treatment of anti‐CTLA4 antibody (ipilimumab) induced immune‐related colitis''], Cancer Biother Radiopharm, 2009;24:321–5</ref> mais pouvant se compliquer d'une perforation intestinale<ref>Mitchell KA, Kluger H, Sznol M, Hartman DJ, [https://insights.ovid.com/crossref?an=00004836-201310000-00010 ''Ipilimumab‐induced perforating colitis''], J Clin Gastroenterol, 2013;47:781–5</ref>. L'aspect en [[coloscopie]] est variable<ref>Verschuren EC, van den Eertwegh AJ, Wonders J et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1542356515017127 ''Clinical, endoscopic, and histologic characteristics of ipilimumab‐associated colitis''], Clin Gastroenterol Hepatol, 2016;14:836–42</ref> mais certains signes permettent de la distinguer d'une [[rectocolite hémorragique]] : moindre concentration en lymphocytes de type [[CD20]], moindre plasmocytose, moindre distorsion des cryptes<ref>Adler BL, Pezhouh MK, Kim A et al. [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.12744 ''Histopathological and immunophenotypic features of ipilimumab‐associated colitis compared to ulcerative colitis''], J Int Med, 2018;283:568-577 </ref>.
Une [[colite]] est ainsi vue dans un cas sur cinq, répondant habituellement bien aux corticoïdes<ref>Beck KE, Blansfield JA, Tran KQ et al. [http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.04.5716 ''Enterocolitis in patients with cancer after antibody blockade of cytotoxic T‐lymphocyte‐associated antigen 4''], J Clin Oncol, 2006;24:2283–9</ref> ou à l'[[infliximab]]<ref>Minor DR, Chin K, Kashani‐Sabet M, [https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/cbr.2008.0607 ''Infliximab in the treatment of anti‐CTLA4 antibody (ipilimumab) induced immune‐related colitis''], Cancer Biother Radiopharm, 2009;24:321–5</ref> mais pouvant se compliquer d'une perforation intestinale<ref>Mitchell KA, Kluger H, Sznol M, Hartman DJ, [https://insights.ovid.com/crossref?an=00004836-201310000-00010 ''Ipilimumab‐induced perforating colitis''], J Clin Gastroenterol, 2013;47:781–5</ref>. L'aspect en [[coloscopie]] est variable<ref>Verschuren EC, van den Eertwegh AJ, Wonders J et al. [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1542356515017127 ''Clinical, endoscopic, and histologic characteristics of ipilimumab‐associated colitis''], Clin Gastroenterol Hepatol, 2016;14:836–42</ref> mais certains signes permettent de la distinguer d'une [[rectocolite hémorragique]] : moindre concentration en lymphocytes de type [[CD20]], moindre plasmocytose, moindre distorsion des cryptes<ref>Adler BL, Pezhouh MK, Kim A et al. [https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.12744 ''Histopathological and immunophenotypic features of ipilimumab‐associated colitis compared to ulcerative colitis''], J Int Med, 2018;283:568-577</ref>.


==Efficacité==
==Efficacité==

Version du 9 février 2020 à 09:59

L'ipilimumab (commercialisé sous le nom de Yervoy) est un anticorps monoclonal utilisé dans le traitement du mélanome. C'est un anticorps inhibiteur du point de contrôle CTLA-4 des lymphocytes T, point de contrôle qu’activent certains cancers pour diminuer l'efficacité du lymphocyte.

L'ipilimumab est un anticorps monoclonal humain de type IgG1 dirigé contre la protéine CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4). L'inhibition de ce récepteur présent sur les lymphocytes T a pour conséquence l'activation du lymphocyte T.

Historique de découverte

En 1987, des chercheurs français découvrent la protéine CTLA-4 présente à la surface des lymphocytes T. James Allison chercheur au Sloan Kettering à New york a ensuite poussé le développement d'anticorps anti-CTLA-4. La société Medarex rachetée par la suite par le laboratoire américain Bristol Myers Squibb ont poursuivi le développement de l'ipilimumab[1].

Indications, posologies et modalités d'administration

Le traitement d’induction se fait à la dose de 3 mg/kg en perfusion intraveineuse sur une période de 90 minutes, toutes les 3 semaines pour un total de 4 doses[2].

Effets secondaires

Ils peuvent être de mécanisme immunologique, l'activation des lymphocytes pouvant être dirigée contre des auto-antigènes[3]. ils sont essentiellement à type de rash et de colite. D'autres atteintes sont plus rares : hypophysite, pancréatite, hépatite...[4]. Des cas de myocardites fulminantes ont été décrits[5].

Une colite est ainsi vue dans un cas sur cinq, répondant habituellement bien aux corticoïdes[6] ou à l'infliximab[7] mais pouvant se compliquer d'une perforation intestinale[8]. L'aspect en coloscopie est variable[9] mais certains signes permettent de la distinguer d'une rectocolite hémorragique : moindre concentration en lymphocytes de type CD20, moindre plasmocytose, moindre distorsion des cryptes[10].

Efficacité

Il améliore la survie des patients atteints de mélanomes métastatiques utilisé seul[11] ou en combinaison avec la dacarbazine[12]. Son efficacité semble être corrélé avec un taux plus élevé de lymphocytes, après traitement[13].

Dans le mélanome, l'efficacité est d'autant plus importante si le traitement est associé avec du nivolumab[14]. Associé avec ce dernier, il est plus efficace que le sunitinib dans le cancer du rein évolué[15].

Renseignements administratifs

Autorisation temporaire d'utilisation (ATU)

Une ATU nominative a été octroyée à partir du [16].

Une ATU de cohorte a été octroyée à partir du .

Autorisation de mise sur le marché (AMM)

Une AMM centralisée a été octroyée le .

Notes et références

  1. ↑ Jerome Groopman, « The T-Cell Army », The New Yorker,‎ (ISSN 0028-792X, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ http://www.bmsfrance.fr/nos-medicaments/Documents/YERVOY/AT_Yervoy_06-11-2013.pdf
  3. ↑ Michot JM, Bigenwald C, Champiat S et al. Immune‐related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review, Eur J Cancer, 2016;54:139–48
  4. ↑ Weber JS, Kähler KC, Hauschild A, Management of immune‐related adverse events and kinetics of response with ipilimumab, J Clin Oncol, 2012;30:2691–7
  5. ↑ Johnson DB, Balko JM, Compton ML et al. Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade, N Engl J Med, 2016;375:1749–55
  6. ↑ Beck KE, Blansfield JA, Tran KQ et al. Enterocolitis in patients with cancer after antibody blockade of cytotoxic T‐lymphocyte‐associated antigen 4, J Clin Oncol, 2006;24:2283–9
  7. ↑ Minor DR, Chin K, Kashani‐Sabet M, Infliximab in the treatment of anti‐CTLA4 antibody (ipilimumab) induced immune‐related colitis, Cancer Biother Radiopharm, 2009;24:321–5
  8. ↑ Mitchell KA, Kluger H, Sznol M, Hartman DJ, Ipilimumab‐induced perforating colitis, J Clin Gastroenterol, 2013;47:781–5
  9. ↑ Verschuren EC, van den Eertwegh AJ, Wonders J et al. Clinical, endoscopic, and histologic characteristics of ipilimumab‐associated colitis, Clin Gastroenterol Hepatol, 2016;14:836–42
  10. ↑ Adler BL, Pezhouh MK, Kim A et al. Histopathological and immunophenotypic features of ipilimumab‐associated colitis compared to ulcerative colitis, J Int Med, 2018;283:568-577
  11. ↑ Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma, N Engl J Med, 2010;363:711-723
  12. ↑ Robert C, Thomas L, Bondarenko I et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma, N Engl J Med, 2011;364:2517-2526
  13. ↑ Ku GY, Yuan J, Page DB et al. Single-institution experience with ipilimumab in advanced melanoma patients in the compassionate use setting: lymphocyte count after 2 doses correlates with survival, Cancer, 2010;116:1767-1775
  14. ↑ Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al. Nivolumab plus Ipilimumab in advanced melanoma, N Engl J Med, 2013;369:122-133
  15. ↑ Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma, N Engl J Med, 2018;378:1277-1290
  16. ↑ http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2012-01/yervoy_14_12_2011_avis_ct_11462.pdf
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