La nouvelle circonscription a été créée en 1988 en fusionnant une partie de l'ancienne circonscription de Sainte-Marie avec une partie de celle de Saint-Jacques. Le reste de ces anciennes circonscriptions est alors passé respectivement dans Hochelaga-Maisonneuve et dans Saint-Louis[4].
En 1992 les limites de Sainte-Marie–Saint-Jacques sont modifiées en lui ajoutant une partie de Saint-Louis, en particulier le Vieux-Montréal, et en lui retranchant une partie de territoire qui est envoyée dans Mercier, entre la rue Rachel et l'avenue du Mont-Royal[4].
En 2017, la première version du rapport de la Commission de la représentation électorale prévoyait le démantèlement de Sainte-Marie–Saint-Jacques pour créer une nouvelle circonscription nommée "Ville-Marie", correspondant en grande partie à l'arrondissement du même nom[2]. Cette proposition est critiquée, notamment par les représentants de la communauté LGBT dont la présence est forte dans la circonscription[5]. Dans son découpage révisé de la carte électorale, la CRÉ abandonne finalement la fusion de Sainte-Marie-Saint-Jacques dans Ville-Marie et la circonscription est maintenue, principalement au nom du respect des communautés naturelles[2].
↑ ab et cCommission de la représentation électorale du Québec, « Rapport final », sur Directeur général des élections du Québec, (consulté le ).
↑DGEQ, Directeur général des électeurs du Québec, Dossier socio-économique : Circonscription électorale de 2011 : Sainte-Marie–Saint-Jacques, Québec, Gouvernement du Québec, , 70 p. (lire en ligne).
↑Geneviève Lavoie, « Disparition de Sainte-Marie-Saint-Jacques: la communauté LGBT monte aux barricades », Journal de Québec, (lire en ligne, consulté le ).