Amiloidosi: differenze tra le versioni
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{{Disclaimer|medico}}
{{Malattia
| Nome = Amiloidosi familiare
| RaraIT = RCG130
| Immagine = Small_bowel_duodenum_with_amyloid_deposition_congo_red_10X.jpg
| Didascalia = Deposito di amiloide nel [[duodeno]], colorato con il [[rosso Congo]]
}}
L''''amiloidosi''' è una [[malattia]] caratterizzata dalla deposizione in [[Matrice extracellulare|sede extracellulare]] di [[proteina|materiale proteico]] a ridotto [[peso molecolare]]
==Composizione==
Le fibrille hanno composizione chimica molto varia in quanto il peptide amiloidogenico che rappresenta la parte più esterna di esse (pari al 95%) deriva dalla deposizione di una proteina precursore differente a seconda della patologia in questione. L'amiloide internamente è invece composto da un nucleo di componente P amiloide o '''AP''' (''amyloid P component''), [[glicoproteina]] globulare componente naturale delle [[membrana basale|membrane basali]] che ha un precursore ematico chiamato '''SAP''' (''serum amyloid P component''), ed aggregati di [[Condroitina solfato|condroitinsolfato]] ed eparansolfato.▼
L'amiloide è composta da due eliche a β-foglietto associate a carboidrati complessi e alla proteina SAP.
Le fibrille hanno composizione chimica molto varia in quanto il peptide amiloidogenico che rappresenta la parte più esterna di esse (pari al 95%) deriva dalla deposizione di una proteina precursore differente a seconda della patologia in questione, che assume una conformazione β-fibrillare non solubile. Questo può avvenire o per una mutazione al gene della proteina, che così assume una scorretta conformazione, o per l'azione di una proteasi che porta a [[Clivaggio (biologia)|clivaggio]] errato.
▲
==Tipi di amiloidosi==
L'amiloidosi, di cui si conoscono fino a 41 tipologie diverse, si classifica secondo due principi:
Alla fine del 2010 sono 9 i tipi di amiloidosi classificati negli animali e 27 nell'uomo<ref>{{cita pubblicazione |autore=Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, ''et al.'' |anno=2010 |titolo=Amyloid fibril protein nomenclature: 2010 recommendations from the nomenclature committee of the International Society of Amyloidosis |rivista=Amyloid |volume=17 |numero=3-4 |pagine=101–104 |doi=10.3109/13506129.2010.526812 |pmid=21039326 |url=http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/13506129.2010.526812| lingua=inglese |accesso=6 febbraio 2011}}</ref>; alcune denominazioni:▼
* Classificazione clinica;
* Classificazione biochimica secondo la proteina d'origine.
===Classificazione clinica===
* Amiloidosi AA (amiloidosi infiammatoria/reattiva/secondaria da infiammazione cronica)▼
{| class="wikitable"
* Amiloidosi AL (da immunoglobuline/amiloidosi primaria sistemica)▼
|-
! Tipologia !! Cause !!Livello di deposizione
|-
| '''Primaria''' || Non ha cause apparenti pregresse ma si pensa sia associata a [[mieloma multiplo]], macroglobulia di Waldestrom e linfoma benigno B.|| Cuore, lingua, nervi, cute, intestino.
|-
| '''Secondaria''' || Complicazioni di malattie pregresse come neoplasie (linfomi), malattie autoimmuni ([[artrite reumatoide]], [[Malattia di Crohn|morbo di Crohn]], [[Rettocolite ulcerosa|colite ulcerosa]]) e flogosi croniche (TBC).||Fegato, milza e reni.
|-
| '''Familiare''' || Genetica: forma ereditaria. || Cuore, polmoni.
|-
| '''Isolata '''o''' organo limitata'''|| Varie || Localizzata a cute, articolazione, ghiandole endocrine e cervello (Alzheimer).
|}
===Classificazione biochimica===
▲Alla fine del 2010 sono
▲* [[Amiloidosi AL]] (da immunoglobuline/amiloidosi primaria sistemica)
* Amiloidosi ATTR (amiloidosi da accumulo di transtiretina): può essere ''AF'' (familiare) dove la transtiretina è prodotta da un gene mutato, o ''AS (senile)'', dove la proteina è avvolta invece male.
* Amiloidosi ereditaria (può essere neuropatica o non neuropatica, in base alla mutazione genetica)
* Amiloidosi portoghese
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La tabella seguente illustra alcuni tipi di amiloidosi con le rispettive sigle della classificazione in vigore:
{| class="wikitable sortable"
|-
! Abbreviazione ufficiale
! Precursore
! class="unsortable" | Descrizione
|-
| '''AL'''
| [[Anticorpo|Catene leggere di immunoglobuline]]
| Contiene catene leggere (λ,κ) delle immunoglobuline derivate da
|-
| '''AH'''
| [[Anticorpo|Catene pesanti di immunoglobuline]]
| Contiene catene pesanti (γ) delle immunoglobuline derivate da
|-
| '''Aβ<sub>2</sub>M'''
| [[Beta 2 microglobulina|β<sub>2</sub> microglobulina]]
| Da non confondere con la '''Aβ''', la β<sub>2</sub>m è una normale proteina
|-
| '''ATTR'''
| [[Transtiretina]]
| Una forma mutante della normale proteina del siero, come nella [[polineuropatia amiloide familiare]] (FAP) tipo 1 (o ''Portoghese'') e 2 (o dell'''Indiana''). La '''TTR''' ''wild type'', quindi non mutata, dà luogo anche a depositi amiloidotici cardiaci nell'[[amiloidosi sistemica senile]].<ref name="pmid16107109">{{cita pubblicazione |autore=Hassan W |coautori=Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R |titolo=Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management |rivista=Tex Heart Inst J |volume=32 |numero=2 |
|-
| '''AA'''
|
| Proteine non-immunoglobuline sintetizzate nel fegato (risposte di [[infiammazione|fase acuta]]); anche in corso di [[febbre mediterranea familiare]].
|-
| '''AE'''
| [[Ormoni|Precursori ormonali]]
| Causata da tumori endocrini a tiroide, surrene e ipofisi.
|-
| '''AApoAI'''
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==Diagnosi==
La diagnosi di amiloidosi richiede l'identificazione dei depositi di amiloide, tramite specifica colorazione, su un campione di tessuto. In genere, durante la visita ambulatoriale si effettua un agoaspirato di grasso periombelicale, poiché questo prelievo è innocuo, di semplice esecuzione e richiede solo pochi minuti. La sensibilità di questo esame, cioè la probabilità di individuare depositi di amiloide in una persona affetta dalla malattia, è attorno all'80% nelle amiloidosi sistemiche, se la procedura è effettuata da un operatore esperto. Qualora l'agoaspirato di grasso periombelicale non porti alla diagnosi, ma persista il sospetto di amiloidosi, si può ricorrere alla [[biopsia]] di una [[ghiandola salivare]] minore labiale. Anche questa procedura è semplice e poco dolorosa. In una minoranza di casi selezionati, si deve eseguire la biopsia degli organi che si ritiene possano essere interessati dall'amiloidosi. Il tessuto prelevato verrà osservato al [[microscopio]] a luce polarizzata dopo essere stato colorato con del [[rosso Congo]], e la caratteristica birifrangenza verde dell'amiloide ne confermerà la presenza. Dopo aver accertato la presenza dei depositi di amiloide, è necessario individuare il tipo di amiloidosi in causa, cioè riconoscere la proteina che li ha formati. Questo passaggio è indispensabile per la cura, poiché la terapia è radicalmente diversa per ogni tipo di amiloidosi.▼
▲In genere, durante la visita ambulatoriale si effettua un agoaspirato di grasso periombelicale, poiché questo prelievo è innocuo, di semplice esecuzione e richiede solo pochi minuti. La sensibilità di questo esame, cioè la probabilità di individuare depositi di amiloide in una persona affetta dalla malattia, è attorno all'80% nelle amiloidosi sistemiche, se la procedura è effettuata da un operatore esperto. Qualora l'agoaspirato di grasso periombelicale non porti alla diagnosi ma persista il sospetto di amiloidosi, si può ricorrere alla [[biopsia]] di una [[ghiandola salivare]] minore labiale. Anche questa procedura è semplice e poco dolorosa. In una minoranza di casi selezionati, si deve eseguire la biopsia degli organi che si ritiene possano essere interessati dall'amiloidosi. Il tessuto prelevato verrà osservato al [[microscopio]] a luce polarizzata dopo essere stato colorato con del [[rosso Congo]], e la caratteristica birifrangenza verde dell'amiloide ne confermerà la presenza.
==Anatomia patologica==
Macroscopicamente l'amiloide ha aspetto biancastro, omogeneo e traslucido, indistinguibile dalla [[degenerazione ialina|sostanza ialina]] e di aspetto ''lardaceo'', com'era definito per la sua somiglianza con il [[lardo]]. Nei vari organi l'amiloidosi ha delle presentazioni peculiari:
*nella '''[[milza]]''' (l'organo più frequentemente colpito) la deposizione della sostanza ha inizio attorno alle [[arteriole]] [[follicolo linfatico|follicolari]], per cui al taglio sono evidenti zone biancastre rotondeggianti immerse nella [[polpa rossa]] che indussero i primi [[anatomopatologo|anatomopatologi]] a definirla '''''milza a [[
*nel '''[[rene]]''' la deposizione avviene soprattutto a livello dei [[glomeruli]]; se prolungata può portare a [[sclerosi]] e dar luogo al '''''rene grinzo amiloidosico'''''.
*nel '''[[cuore]]''' la deposizione avviene lungo le arteriole [[parenchima
*nel '''[[cervello]]''' l'amiloide è un principale componente delle '''''[[placche senili]]''''' o '''''druse''''', molto presenti nell'[[senilità|anziano]], soprattutto in caso di [[demenza]].
*nel '''[[fegato]]''' la deposizione avviene dove il [[flusso sanguigno]] ha la minor velocità, vale a dire a metà strada fra la [[epatocita|vena centrolobulare]]
==Clinica==
I sintomi della malattia dipendono dagli organi che sono interessati dall'accumulo dell'amiloide e dal tipo di amiloidosi. Le manifestazioni più comuni delle amiloidosi sistemiche sono legate al coinvolgimento del [[rene]] e del [[cuore]] da parte della malattia e possono rendersi evidenti con gonfiore delle gambe ([[edemi]] anche al volto
▲I sintomi della malattia dipendono dagli organi che sono interessati dall'accumulo dell'amiloide e dal tipo di amiloidosi. Le manifestazioni più comuni delle amiloidosi sistemiche sono legate al coinvolgimento del [[rene]] e del [[cuore]] da parte della malattia e possono rendersi evidenti con gonfiore delle gambe ([[edemi]] anche al volto ed alle palpebre), difficoltà nella respirazione - in particolare sotto sforzo - e facile affaticabilità.
Insufficienza cardiaca con tachicardia sinusale e basso voltaggio del QRS.
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Talvolta, i pazienti con amiloidosi possono presentare anche un aumento delle dimensioni del [[fegato]] e della milza (epatosplenomegalia), bassa pressione arteriosa (talora con svenimenti), perdita dell'appetito e calo del peso corporeo, alterazione della sensibilità alle mani e ai piedi e [[diarrea]]. Queste manifestazioni non sono tipiche soltanto dell'amiloidosi, ma si riscontrano spesso in altre patologie più comuni ed è quindi fondamentale che siano interpretate con attenzione dal medico curante.
Vi sono tuttavia alcuni segni che si presentano più raramente, ma sono caratteristici dell'amiloidosi e possono essere un utile elemento per sospettare la malattia, quali l'aumento di dimensioni della [[
==Terapia==
Non c'è una vera e propria terapia per l'amiloidosi, si tenta di far regredire la malattia tramite la somministrazione di sostanze come [[colchicina]], [[prednisone]], [[diflunisal]]<ref>{{Cita web|url=http://www.repubblica.it/salute/medicina/2014/02/10/news/la_scoperta_un_vecchio_farmaco_cura_la_amiloidosi-78211067/|titolo="Scoperta" una cura per l'amiloidosi: un vecchio anti-infiammatorio fuori commercio|sito=la Repubblica|data=10 febbraio 2014|lingua=it|accesso=18 settembre 2021}}</ref> e tramite il trapianto di [[cellule staminali]]. Nei casi dove i tessuti sono maggiormente danneggiati si effettua il trapianto dell'organo in questione, i pazienti soggetti al trapianto di [[fegato]] sopravvivono per circa dieci anni, mentre i pazienti che subiscono un trapianto di fegato in caso di amiloidosi ereditaria possono avere una vita più lunga se viene eliminato il sito dove viene prodotta la proteina mutante. Nell'amiloidosi primaria si cerca di abbassare il livello di [[immunoglobulina|immunoglobuline]] con l'uso della [[chemioterapia]]. Nei confronti dell'amiloidosi secondaria sono presenti ricerche sull'uso del farmaco [[NC-503]] (eprodisato disodico).
==Note==
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* [[Disordine reticolare della pigmentazione legata al cromosoma X]]
* [[Emorragia cerebrale con amiloidosi]]
==Altri progetti==
{{interprogetto}}
==Collegamenti esterni==
* {{
*
*
*
* [https://www.ail.it/patologie-e-terapie/patologie-ematologiche/mieloma/579-amiloidosi AIL], su ail.it
{{Controllo di autorità}}
{{Portale|medicina}}
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