Опухолевые клетки: различия между версиями
Перейти к навигации
Перейти к поиску
[отпатрулированная версия] | [непроверенная версия] |
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Djem92 (обсуждение | вклад) |
Нет описания правки Метки: с мобильного устройства из мобильной версии |
||
(не показано 27 промежуточных версий 14 участников) | |||
Строка 1: | Строка 1: | ||
⚫ | |||
⚫ | В случае [[злокачественная клетка|злокачественных клеток]] |
||
[[Файл:High-Grade SIL.jpg|thumb|250px|right| На фотографии отчётливо видно, что опухолевые клетки [[Карцинома|карциномы]] отличаются от нормальных высоким отношением объёма ядра (тёмные области) к объёму всей клетки (светлые).]] |
[[Файл:High-Grade SIL.jpg|thumb|250px|right| На фотографии отчётливо видно, что опухолевые клетки [[Карцинома|карциномы]] отличаются от нормальных высоким отношением объёма ядра (тёмные области) к объёму всей клетки (светлые).]] |
||
[[File:Types of tumor cells.jpg|thumb|Злокачественная опухоль (справа) бесконтрольно распространяется и проникает в окружающие ткани, в отличие от доброкачественной опухоли (слева), которая остается закрытой от соседней ткани.]] |
|||
⚫ | '''Онкоци́ты''' (от {{lang-grc|[[wikt:όγκος#Древнегреческий|όγκος]]}} — тяжесть, груз, и {{lang-el|κύτος}} — клетка) — это дефектные, мутантные, [[патология|патологические]] [[клетка|клетки]] [[Многоклеточный организм|многоклеточного организма]], являющиеся частью доброкачественной или злокачественной [[опухоль|опухоли]]. Это клетки, приобретшие [[тканевый атипизм]]. |
||
⚫ | В случае [[злокачественная клетка|злокачественных клеток]] клетки приобретают также [[клеточный атипизм]] и склонность к неконтролируемому безостановочному делению (вследствие отсутствия [[Контактное торможение|контактного торможения]] и(или) [[апоптоз]]а), приводящему к неконтролируемому росту размеров опухоли. Злокачественные клетки могут (но не всегда) также приобрести склонность к [[метастазирование|метастазированию]] — расползанию и неконтролируемому росту и размножению в тех органах и тканях, в которых обычно клеток этого типа быть не должно. |
||
== Процессы образования опухолевых клеток == |
|||
Процесс образования опухолевых клеток называется - [[Канцерогенез|онкогенезом]] или канцерогенезом. Канцерогенез представляет собой очень сложный патофизиологический процесс (или совокупность процессов), происходящий на молекулярном уровне и, к сожалению, до сих пор не полностью изученный |
|||
⚫ | |||
Процессы, связанные с озлокачествлением нормальных, а также патологических - [[доброкачественные опухоли|доброкачественных опухолевых клеток]] называют [[Малигнизация|малигнизацией]], а клетки, образовавшиеся в процессе малигнизации - злокачественными или малигнизированными. |
|||
⚫ | |||
⚫ | |||
⚫ | |||
=== Теории канцерогенеза === |
|||
* {{iw|Противоопухолевый иммунитет||en|CD4+ T cells and antitumor immunity}}<ref>''Ахматова Н. К., Киселевский М. В.'' Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный // М.: Практическая медицина, 2008. — 255 с., ил. ISBN 978-5-98811-111-5.</ref><ref>''Бурмистрова А. Л.'' [https://cyberleninka.ru/article/n/protivoopuholevyy-immunitet-molekulyarnaya-harakteristika-immunnoy-smerti-opuholevyh-kletok Противоопухолевый иммунитет. Молекулярная характеристика иммунной смерти опухолевых клеток] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/protivoopuholevyy-immunitet-molekulyarnaya-harakteristika-immunnoy-smerti-opuholevyh-kletok |date=20210809131145 }} // Челябинск: «Вестник [[ЧелГУ]]», № 4, 2008. ISSN 1994-2796. С. 12-18.</ref> |
|||
* [[Натуральные киллеры]] |
|||
Изучение механизмов [[Канцерогенез|опухолевой трансформации]] клетки имеет давнюю историю. До настоящего времени было предложено множество концепций, пытающихся объяснить канцерогенез и механизмы превращения нормальной клетки в раковую. Большая часть этих теорий имеют лишь исторический интерес или входят как составная часть в принятую в настоящее время большинством патологов универсальную теорию канцерогенеза - теорию онкогенов. Онкогенная теория канцерогенеза позволила приблизиться к пониманию того, почему различные этиологические факторы вызывают одно по своей сути заболевание. Она явилась первой единой теорией возникновения опухолей, включившей в себя достижения в области химического, радиационного и вирусного канцерогенеза. |
|||
* [[Факторы некроза опухоли]] |
|||
Основные положения теории онкогенов были сформулированы в начале 1970-х гг. Р. Хюбнером и Г. Тодаро (R. Huebner и G.Todaro), которые высказали предположение, что в генетическом аппарате каждой нормальной клетки присутствуют гены, при несвоевременной активации или нарушении функции которых нормальная клетка может превратиться в раковую. |
|||
В течение десяти последних лет онкогенная теория канцерогенеза и рака обрела современный вид и может быть сведена к нескольким принципиальным постулатам: |
|||
* онкогены - гены, которые активируются в опухолях, вызывая усиление пролиферации и размножения и подавление гибели клеток; онкогены проявляют трансформирующие свойства в экспериментах по трансфекции; |
|||
* немутированные онкогены действуют на ключевых этапах реализации процессов пролиферации, дифференцировки и программированной гибели клеток, находясь под контролем сигнальных систем организма; |
|||
* генетические повреждения (мутации) в онкогенах приводят к высвобождению клетки от внешних регулирующих влияний, что лежит в основе ее неконтролируемого деления; |
|||
* мутация в одном онкогене практически всегда компенсируется, поэтому процесс злокачественной трансформации требует сочетанных нарушений в нескольких онкогенах. |
|||
Канцерогенез имеет и другую сторону проблемы, которая касается механизмов сдерживания злокачественной трансформации и связана с функцией так называемых антионкогенов (супрессорных генов), оказывающих в норме инактивирующее действие на пролиферацию и благоприятствующих индукции апоптоза. Антионкогены способны вызывать реверсию злокачественного фенотипа в опытах по трансфекции. Практически каждая опухоль содержит мутации в антионкогенах как в форме делеций, так и микромутаций, причем инактивирующие повреждения супрессорных генов встречаются гораздо чаще, чем активирующие мутации в онкогенах. |
|||
Канцерогенез имеет молекулярно-генетических изменения, которые составляют следующие три основных компонента: активирующие мутации в онкогенах, инактивирующие мутации в антионкогенах, а также генетическая нестабильность. |
|||
В общем плане канцерогенез рассматривают на современном уровне как следствие нарушения нормального клеточного гомеостаза, выражающегося в потере контроля над размножением и в усилении механизмов защиты клеток от действия сигналов [[апоптоз]]а, то есть запрограммированной смерти клетки. В результате активации онкогенов и выключения функции генов-супрессоров раковая клетка приобретает необычные свойства, проявляющиеся в иммортализации (бессмертности) и способности преодолевать так называемое репликативное старение. Мутационные нарушения в раковой клетке касаются групп генов, ответственных за контроль над пролиферацией, апоптозом, ангиогенезом, адгезией, [[Трансмембранные рецепторы|трансмембранными сигналами]], [[Репарация ДНК|репарацией ДНК]] и стабильностью генома. |
|||
== Структура клеток == |
|||
Структура опухолевых клеток резко отличается от структур нормальных, особенно это ярко выражено у малигнизированных опухолевых клеток. Бывают случаи описания полного несоответствия структур опухолевых клеток - атипизма, от которых они происходят и видоизменяются в процессе опухолевой трансформации. Обычно такие клетки относят к недифференцированным или незрелым клеткам. Они обладают рядом свойств отличных от нормальных: |
|||
* Рост и деление таких клеток неограничен, иными словами, происходит бесконтрольное деление; |
|||
* Отсутствие [[Контактное торможение|контактного торможения]]; |
|||
* Видоизменение [[цитоскелет]]а, приводящее к округлению клеток; |
|||
* Полное отсутствие [[Молекулы клеточной адгезии|клеточной адгезии]]; |
|||
* Нарушено [[Ядерно-цитоплазматическое отношение|ядерно-цитоплазматическое отношение]], вследствие чего количество ядер в клетке зачастую превышает 2-3. |
|||
* Изменённый метаболизм (прежде всего связан с увеличением потребления и расщепления глюкозы, возможен так называемый «эффект Варбурга», в клетках увеличена скорость синтеза [[ДНК]] и [[РНК]] с последующей сверхэкспрессией). |
|||
По своим свойствам опухолевые недифференцированные клетки очень похожи на [[стволовые клетки]]. |
|||
=== Структура малигнизированных клеток === |
|||
В малигнизированных или злокачественных клетках отсутствуют специфические морфологические изменения эндоплазматической сети, рибосом и других органелл, так как в них обнаруживаются лишь те структурные образования, которые свойственны различным стадиям дифференцировки нормальных клеток. В то же время структурные и функциональные характеристики малигнизированных клеток существенно отличаются от нормальных клеток. |
|||
Экзоскелет малигнизированных клеток характеризуется значительными количественными и качественными изменениями состава гликолипидов, [[Гликопротеины|гликопротеидов]], [[Протеогликаны|протеогликанов]] и поверхностных белков. Поверхностным [[Гликолипиды|гликолипидам]] свойственны изменения количества общей сиаловой кислоты, [[Аминогликозиды|аминосахаров]], нейтральных сахаров, упрощение гликолипидного набора и накопление некоторых уникальных гликолипидов, встречающихся в норме в следовых количествах. Малигнизированные клетки, например эпителиоциты, могут сохранять секреторную функцию. Однако секретируемый ими муцин или муциноподобные вещества обретают свойства антигенов, на которые в организме носителя опухоли начинают вырабатываться соответствующие антитела. У женщин антигенактивный муцин часто обнаруживается не только в секрете [[Молочная железа|грудной железы]], где локализована [[злокачественная опухоль]], но и в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]]. При изменениях состава экзоскелета в результате блокирования ферментной активности и синтеза [[Ганглиозиды|ганглиозидов]] или возрастания активности гликозилгидролаз и сиалилтрансфераз возникает недостаток контактно-чувствительных связей альфа-галактозил—галактозид, сиалозил—галактозид, сиалозил—сиалозил и др. Это связано с резким усилением секреции сериновых и цистеиновых протеиназ и металлопротеиназ малигнизированны-ми клетками и снижением образования ими ферментов, разрушающих гликозаминогликаны, — хондроитинсульфатов А и С. Активный синтез [[Хондроитинсульфаты|хондроитинсульфатов]] ведёт к их накоплению в межклеточном веществе и на [[Клеточная мембрана|мембране клеток]]. |
|||
Ядро малигнизированных клеток характеризуется гипертрофией перинуклеарной области, увеличением ядерных пор, скоплением ядерной зернистости ([[Клеточное ядро|ядерных рибосом]]) около ядерной оболочки, неровностью контуров последней в виде впячивания и выпячивания. В малигнизированных клетках возникают отклонения от нормального диплоидного числа хромосом — гетероплоидия, анеуплоидия, гипотетраплоидия, гипертетраплоидия и др. В одной и той же популяции малигнизированных клеток могут присутствовать клетки с разным модальным числом хромосом. В [[Цитозоль|цитозоле]] малигнизированных клеток снижается активность белкового ингибитора протеазного активатора синтеза ДНК в ядре. Ослабление действия ингибитора усиливает взаимодействие активатора с ядром и деблокирует [[Репликация ДНК|синтез ДНК]] в активированных ядрах, что препятствует своевременному наступлению [[Клеточный цикл|интерфазы]] митотического цикла в малигнизированных клетках. |
|||
[[Органоиды|Органеллы]] малигнизированных клеток заметно отличаются от органелл нормальных клеток. В опухолевых клетках рибосомы гипертрофируются, резко увеличивается количество единичных (свободных) и комплексированных рибосом. В митохондриях возникают атрофические процессы, в них снижается активность ферментов [[Цикл трикарбоновых кислот|цикла Кребса]] и переносчиков электронов — флавопротеидов, в связи с чем падают эффективность дыхания и его энергетический уровень. Неполноценность системы дыхательных ферментов митохондрий объясняется крайне низким содержанием в них [[Пиридиновые основания|пиридиннуклеотидов]]. Уменьшение числа, набухание, упрощение структуры митохондрий, торможение реакций цикла Кребса как основного механизма антиоксидантной защиты до образования зачатка опухоли приводит к повышению [[Диоксид углерода|СO<sub>2</sub>]] в малигнизированных клетках. Несмотря на селективное накопление [[Витамин E|витамина Е]], в малигнизированных клетках активируются процессы прямого свободнорадикального окисления. Повышенная концентрация свободных радикалов и перекисей способствует дерепрессии части генома, дедифференцировке и стимуляции [[Пролиферация|пролиферации клеток]]. |
|||
В отличие от нормальных клеток в малигнизированных клетках сильно возрастают затраты [[АТФ]] на биосинтетические процессы — до 40—50% от общего количества, за счёт чего формируется один из характерных признаков малигнизации — высокая скорость продукции [[Аминокислоты|аминокислот]], [[Белки|белков]], [[Нуклеиновая кислота|нуклеиновых кислот]] и [[Липиды|липидов]] в условиях активации [[Гликолиз|анаэробного гликолиза]]. |
|||
=== Названия опухолевых клеток === |
|||
Название опухолевой клеток начинается с названия опухоли и добавления слова - цит (от греч. ''κύτος'' - клетка). Например: |
|||
* Карциномацит - раковая или карциномная клетка, относится к классу малигнизированных клеток; |
|||
* Саркомацит - обобщённое название клеток [[Саркома|саркомы]]; |
|||
* Меланомацит - трансформированные [[меланоциты]], [[Меланома|клетки меланомы]]. |
|||
=== Почему опухолевые клетки устойчивы к лекарствам === |
|||
Несмотря на существенные успехи в области новых препаратов и подходов к лечению опухолей, химиотерапия во многих случаях остаётся малоэффективной. Главным фактором, ограничивающим успешность применения противоопухолевых средств, является лекарственная устойчивость, которая может быть: |
|||
* первичной и, следовательно, свойственной злокачественным клеткам до начала лечения определёнными препаратами; |
|||
* вторичной, которая развивается в ответ на введение лекарства. |
|||
В последнем случае в начале лечения наблюдается положительная динамика, но через некоторое время она исчезает. Высокая изменчивость опухолевых клеток и постоянно действующий отбор на большую злокачественность приводят к тому, что первоначально с помощью препаратов удаётся уменьшить размер опухоли. Позже оставшаяся субпопуляция клеток становится резистентной сразу к целой группе лекарств, развивается так называемая множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), сопровождающаяся рецидивами болезни и метастазами. Так, при лечении, например, винкристином, может возникнуть устойчивость опухолевых клеток не только к самому винкристину, но и к другим препаратам, которые не сходны по структуре и функциям с использованным лекарством, таким как доксорубицин и этопозид. Существуют разные механизмы возникновения МЛУ. |
|||
Некоторые биохимические механизмы,,лекарственной устойчивости, обнаруженные в опухолевых клетках, вызваны: |
|||
* снижением накопления препарата в клетках; |
|||
* появлением альтернативных путей метаболизма лекарства; |
|||
* изменением структуры клеток-мишеней для данного препарата; |
|||
* ослаблением [[апоптоз]]а - процесса запрограммированной гибели клеток, с помощью которого из организма удаляются изменённые клетки. |
|||
== Примечания == |
== Примечания == |
||
{{примечания}} |
{{примечания}} |
||
⚫ | |||
⚫ | |||
* [[Контактное торможение]] |
|||
⚫ | |||
⚫ | |||
⚫ | |||
{{oncology-stub}} |
|||
{{biology-stub}} |
|||
[[Категория:Клетки]] |
[[Категория:Клетки]] |
||
[[Категория:Онкология]] |
[[Категория:Онкология]] |
||
⚫ |
Текущая версия от 17:12, 2 мая 2022
Онкоци́ты (от др.-греч. όγκος — тяжесть, груз, и греч. κύτος — клетка) — это дефектные, мутантные, патологические клетки многоклеточного организма, являющиеся частью доброкачественной или злокачественной опухоли. Это клетки, приобретшие тканевый атипизм.
В случае злокачественных клеток клетки приобретают также клеточный атипизм и склонность к неконтролируемому безостановочному делению (вследствие отсутствия контактного торможения и(или) апоптоза), приводящему к неконтролируемому росту размеров опухоли. Злокачественные клетки могут (но не всегда) также приобрести склонность к метастазированию — расползанию и неконтролируемому росту и размножению в тех органах и тканях, в которых обычно клеток этого типа быть не должно.
См. также
[править | править код]- Онкогенез
- Химический онкогенез
- Клеточный атипизм
- Противоопухолевый иммунитет[англ.][1][2]
- Натуральные киллеры
- Факторы некроза опухоли
Примечания
[править | править код]- ↑ Ахматова Н. К., Киселевский М. В. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный // М.: Практическая медицина, 2008. — 255 с., ил. ISBN 978-5-98811-111-5.
- ↑ Бурмистрова А. Л. Противоопухолевый иммунитет. Молекулярная характеристика иммунной смерти опухолевых клеток Архивная копия от 9 августа 2021 на Wayback Machine // Челябинск: «Вестник ЧелГУ», № 4, 2008. ISSN 1994-2796. С. 12-18.
Для улучшения этой статьи желательно:
|