Immobile kariyerine Sorrento'da başladı. 2009 yılında Juventus tarafından satın alındı ve daha sonra 2012 yılında Genoa'ya geçmeden önce, gol kralı olarak lig şampiyonluğunu kazandığı Pescara da dahil olmak üzere üç Serie B kulübüne kiralandı. Bu kulüpte geçirdiği bir sezonun ardından Juventus'un rakibi Torino'ya geçti ve burada Serie A'da gol kralı olarak Capocannoniere ödülünü kazandı. Torino'daki çıkış sezonunun ardından 2014 yılında yaklaşık 18 milyon Avro karşılığında Alman kulübü Borussia Dortmund'a transfer oldu ve burada DFL-Supercup'ı kazandılar. 2015 yılında İspanyol kulübü Sevilla'ya geçti. 2016 yılında Torino'ya kiralık olarak geri döndü ve daha sonra aynı yılın Temmuz ayında Lazio'ya satıldı.
Immobile, Lazio'da bir Coppa Italia ve iki Supercoppa Italiana şampiyonluğu kazandı ve kulübün tüm zamanlardaki en golcü oyuncusu oldu. Lazio'daki ikinci sezonunda, 33 maçta attığı 29 golle Capocannoniere'yi ikinci kez kazandı. 2019-20 sezonu Immobile'nin kariyerindeki en verimli sezon oldu; 36 golle bir sezonda en çok Serie A golü atma rekorunu egale etti ve üçüncü Capocannoniere şampiyonluğunu ve Avrupa'da en çok gol atan oyuncuya verilen ilk Avrupa Altın Ayakkabı ödülünü kazandı. 2022'de 31 maçta 27 gol atarak Capocannoniere'yi dördüncü kez kazandı. Şu anda tüm zamanların Serie A gol kralları listesinde sekizinci sırada yer almaktadır.
Immobile, Pescara'yla olan kiralık sözleşmesinin sona ermesinin ardından 1 Temmuz 2012'de resmi olarak Genoa oyuncusu oldu. 19 Haziran 2013'te Genoa ile Juventus, Immobile ve Richmond Boakye'nin ortak mülkiyet anlaşmalarını bir kez daha yeniledi.[2]
12 Temmuz 2013'te Juventus, Genoa'nın Immobile'ın yarısını 2,75 milyon €'ya satın aldı[3] ve aynı gün, 13.5 milyon Euro'ya transfer bedeli ile dönemin bonservis rekorunu kırarak Torino'ya transfer oldu.[4]
Torino formasıyla ilk maçına Coppa Italia'nın ilk turunda eski kulübü Pescara'ya karşı çıktı ve sezonun ilk golünü attı. Kulübün Serie A'daki ilk maçında asist yaptı, ancak 7 Ekim'e kadar Sampdoria ile 2-2 berabere kalana kadar gol atamadı. Daha önce Immobile, Aralık 2012'den bu yana Serie A'da gol atmayı başaramamıştı.[5] 6 Nisan'da Catania'ya karşı 2-1 galibiyetle galibiyet golünü attı.[6] Torino'da ilk sezonunda 34 maçta ağları 23 kez havalandırarak gol krallığına ulaştı.
2 Haziran 2014'te Bundesliga kulübü Borussia Dortmund, Torino ile Juventus arasındaki ortak mülkiyet anlaşması çözülmemiş olmasına rağmen Immobile'ı imzaladığını duyurdu. Torino başkanı Urbano Kahire, Juventus ve Dortmund'u 10 Mayıs 2014'teki transfere ilişkin FIFA düzenlemesini ihlal etmekle suçladı;[7][8][9][10] FIGC ayrıca bu tür transferlerin ortak sahiplerin karşılıklı rızası olması gerektiğini belirtti. Kahire ayrıca spor ve kâr amacıyla Immobile'ı en az bir sezon tutmak istiyordu. 18 Haziran 2014'te Juventus, Immobile'ın kalan %50 tescil hakkını 8.035 milyon € karşılığında Torino'ya sattı.[11]C.C.I.A.A.|publication-place=Turin|language=it}}</ref> Torino daha sonra mali dosyasında Alman tarafına transfer ücretinin 17.955 milyon € olduğunu açıkladı.[12] 13 Ağustos 2014'te Immobile, Dortmund adına ilk resmi maçına 2014 DFL-Süper Kupası'nda Bayern Münih karşısında forvet olarak çıktı. Maç Borussia'nın kupayı 2-0'lık skorla kaldırmasıyla sona erdi.[13]
12 Temmuz 2015'te Immobile, Borussia Dortmund'daki ilk sezonunda ligde sadece üç gol attıktan sonra bir sezonluk kiralık olarak Sevilla'ya transfer oldu ve tüm kulvarlarda çıktığı 34 maçta toplam 10 gol kaydetti.[14]Sevilla'nın onunla doğrudan sözleşme imzalama seçeneği de vardı. Kulüpteki ilk maçına 11 Ağustos 2015'te çıktı, 2015 UEFA Süper Kupası finalinin 80. dakikasında Barcelona'ya karşı Kevin Gameiro'nun yerine yedek kulübesinden çıktı ve Yevhen Konoplyanka'nın maçı uzatmalara göndermesine yardımcı oldu; Barcelona maçı 5-4 kazandı.[15]
14 Ocak 2016'da Immobile, 2015-16 sezonunun sonuna kadar kiralık olarak Torino'ya döndü.[16] İki gün sonra ilk dönüşünde evinde Frosinone'ye karşı 4-2'lik galibiyetin açılış golünü attı.[17] 14 Şubat'ta deplasmanda Palermo'ya karşı alınan 3-1'lik galibiyette bir gol attı.[18] 22 Mart'ta, iki gün önce Juventus'la oynanan derbinin devre arasında kas sakatlığı yaşadığı ve bir ay boyunca sahalardan uzak kalacağı belirlendi.[19]
27 Temmuz 2016'da Immobile, Lazio ile 8,75 milyon € (+ bonuslar 700.000 €) karşılığında anlaşma imzaladı.[20][21] 21 Ağustos'ta Immobile, Lazio'nun deplasmanda Atalanta'yı 4-3 yendiği açılış maçında ilk golünü attı.[22] Immobile, sezonu 36 maçta 23 lig golü ve Coppa Italia'da 3 golle tamamladı ve 2013-14 sezonunda Torino ile Capocannoniere'yi kazandığında toplamını geride bıraktı, ancak bu kez Capocannoniere'yi kazanamadı ve mağlup oldu. Bu ödül, 29 lig golü atan, şehirler arası rakipleri Roma'nın Bosnalı forvet oyuncusu Edin Džeko'ya verildi.[23]
Lazio'da 36 golle Gonzalo Higuain'in Serie A'daki rekorunu egale etti. C. Ronaldo ve Lewandowski'yi geçerek Avrupa'da en çok gol atan oyuncu olarak Altın Ayakkabı ödülünü aldı. 8 sezon üst üste çift haneli gol sayılarına ulaştı ve 207 kez gol attı. 4 defa Serie A gol kralı oldu.
13 Mayıs 2014'te Immobile, 2014 FIFA Dünya Kupası için İtalya'nın 30 kişilik geçici kadrosuna seçildi ve 1 Haziran'da 23 kişilik son kadroya seçildi.[26][27] 8 Haziran'da İtalya'nın son Dünya Kupası hazırlık maçında hat-trick yaptı ve İtalya, Brezilya kulübü Fluminense'yi 5-3 mağlup etti. Immobile ilk resmi maçına ilk kez 14 Haziran'da Manaus'ta İtalya'nın İngiltere karşısında aldığı 2-1'lik galibiyetle biten karşılaşmada sahaya çıktı ve son 17 dakikayı İtalya adına galibiyet golünü atan Mario Balotelli'nin yerine geçirdi.[28] İlk resmi uluslararası golünü, 4 Eylül 2014'te Hollanda'ya karşı kazanılan 2-0'lık hazırlık maçının üçüncü dakikasında attı.[29]
Haziran 2021'de teknik direktör Roberto Mancini tarafından İtalya'nın 2020 Avrupa Futbol Şampiyonası kadrosuna dahil edildi.[31] Turnuvanın 11 Haziran'daki açılış maçında İtalya'nın ikinci golünü attı ve takımının Türkiye'yi 3-0 yendiği maçta Insigne'ye asist yaptı.[32] 16 Haziran'daki bir sonraki grup maçında, İsviçre'yi 3-0 yendikleri maçta İtalya'nın üçüncü golünü attı. 6 Temmuz'da İspanya'ya karşı oynanan yarı finalde, ikinci yarıda Federico Chiesa'nın 1-1 berabere kaldığı açılış golüne asist yaptı ve yerine Domenico Berardi geldi; Uzatmaların ardından İtalya, penaltı atışlarında 4-2'lik galibiyetle turnuvanın finaline yükseldi.[33] 11 Temmuz'da Immobile, uzatmalarda 1-1 berabere kaldıktan sonra finalde Wembley Stadyumu'nda İngiltere'ye karşı 3-2 penaltı atışları galibiyetinin ardından İtalya ile Avrupa Şampiyonasını kazandı; Maça Immobile başladı ancak normal sürenin ikinci yarısında yerini bir kez daha Berardi bıraktı.
Mayıs 2014'te Immobile ve uzun süredir birlikte olduğu kız arkadaşı Jessica Melena ile evlendi[36] ve bu evlilikten dört çocukları var.[37]
16 Nisan 2023'te, Immobile, iki kızıyla birlikte, Roma'daki Stadio Olimpico yakınlarında arabasının bir tramvaya çarpmasının ardından omurilik burkulması ve kaburga kemiği kırıldı.[38][39]
^"Official: Immobile to Torino" (İngilizce). Football Italia. 12 Temmuz 2013. Erişim tarihi: 2 Haziran 2014.Arşivlenmesi gereken bağlantıya sahip kaynak şablonu içeren maddeler (link)
^"Catania vs. Torino 1 – 2". soccerway.com (İngilizce). Erişim tarihi: 7 Nisan 2014.Arşivlenmesi gereken bağlantıya sahip kaynak şablonu içeren maddeler (link)
^"Immobile inspires Torino revival". Football Italia. 16 Ocak 2016. Erişim tarihi: 17 Ocak 2016.Arşivlenmesi gereken bağlantıya sahip kaynak şablonu içeren maddeler (link)
^"Official: Immobile joins Lazio". Football Italia. 27 Temmuz 2016. Erişim tarihi: 27 Temmuz 2016.Arşivlenmesi gereken bağlantıya sahip kaynak şablonu içeren maddeler (link)
^"Official: Italy squad for Euro 2016". Football Italia. 31 Mayıs 2016. Erişim tarihi: 31 Mayıs 2016.Arşivlenmesi gereken bağlantıya sahip kaynak şablonu içeren maddeler (link)
^"Ciro Immobile Wife - Jessica Melena". ohmyfootball.com (İngilizce). 2 Ağustos 2020. Erişim tarihi: 5 Temmuz 2021.Arşivlenmesi gereken bağlantıya sahip kaynak şablonu içeren maddeler (link)