Progesterona
La progesterona, también conocida como P4 o pregn-4-en-3,20-diona, es una hormona esteroide C-21 involucrada en el ciclo menstrual femenino, el embarazo (promueve la gestación) y la embriogénesis, tanto en los seres humanos como en otras especies. La progesterona pertenece a una clase de hormonas llamadas progestágenos, y es el principal progestágeno humano de origen natural. Su fuente principal son el ovario (cuerpo lúteo) y la placenta, aunque también puede sintetizarse en las glándulas adrenales y en el hígado.
Progesterona | ||
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Nombre (IUPAC) sistemático | ||
4-Pregnen-3,20-diona | ||
Identificadores | ||
Número CAS | 57-83-0 | |
Código ATC | G03DA04 | |
PubChem | 5994 | |
DrugBank | DB00396 | |
ChemSpider | 5773 | |
UNII | 4G7DS2Q64Y | |
KEGG | D00066 | |
ChEBI | CHEBI:17026 | |
Datos químicos | ||
Fórmula | C21H30O2 | |
Peso mol. | 314,46 g/mol | |
O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](C(=O)C)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
| ||
InChI=1S/C21H30O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h12,16-19H,4-11H2,1-3H3/t16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
Key: RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N | ||
Sinónimos | Pregn-4-en-3,20-diona | |
Datos físicos | ||
P. de fusión | 126 °C (259 °F) | |
Rot. esp. | [α]D | |
Farmacocinética | ||
Biodisponibilidad | Absorción prolongada. | |
Unión proteica | 96%-99% | |
Metabolismo | Hepático a pregnanedioles y pregnanolonas. | |
Vida media | 34,8-55,13 horas. | |
Excreción | Renal | |
Datos clínicos | ||
Cat. embarazo | Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) | |
Vías de adm. | oral, transdérmica. | |
La progesterona es una de las hormonas sexuales que se desarrollan en la pubertad y en la adolescencia en el sexo femenino, y actúa principalmente durante la segunda parte del ciclo menstrual, parando los cambios endometriales que inducen los estrógenos y estimulando los cambios madurativos, preparando así al endometrio para la implantación del embrión. La progesterona también se encarga de engrosar y mantener sujeto al endometrio en el útero: cuando disminuye su concentración el endometrio se desprende, produciendo la menstruación. Es la hormona responsable del desarrollo de caracteres sexuales secundarios en una mujer, y sirve para mantener el embarazo.
Además de ejercer su función en el endometrio, esta hormona actúa en otros tejidos como las mamas, produciendo tensión mamaria. Esto se debe al aumento del tamaño de las glándulas mamarias. También actúa a nivel digestivo, su efecto miorrelajante puede dar lugar a diarrea. Precisamente este efecto miorrelajante es el que permite que el útero no se contraiga favoreciendo la implantación del embrión. Otra de las consecuencias de la miorrelajación es la sensación de cansancio y somnolencia. Todos estos síntomas suelen estar asociados al periodo de la menstruación, pues en esta fase del ciclo los niveles de progesterona están más elevados.
Química y descubrimiento
editarLa progesterona se descubrió independientemente en cuatro grupos de investigación.[1][2][3][4]
Willard Myron Allen co-descubrió la progesterona con su profesor de anatomía George Washington Corner en la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester en 1933. Allen determinó primero su punto de fusión, peso molecular, y estructura molecular parcial. Él también le dio el nombre progesterone derivado de progestational steroidal ketone.[5]
Como otros esteroides, la estructura de la progesterona consiste en cuatro hidrocarburos cíclicos interconectados, con grupos funcionales de cetona y oxigenados, como también dos sustituyentes metilo.
Fuentes
editarAnimales
editarLa progesterona se produce en los ovarios (más específicamente en el cuerpo lúteo después de la ovulación), en las glándulas suprarrenales (cerca del riñón) y, durante el embarazo, en la placenta. La progesterona también se almacena en el tejido adiposo (la grasa).
En los seres humanos se producen cantidades crecientes de progesterona durante el embarazo:
- Al principio, la fuente es el cuerpo lúteo que ha sido "rescatado" por la presencia de la gonadotropina coriónica humana (hCG) del embrión.
- Sin embargo, después de la 8.ª semana la producción de progesterona se desplaza hacia la placenta. La placenta utiliza el colesterol materno como sustrato inicial y la mayoría de la progesterona producida penetra a la circulación materna, pero una parte es recogida por la circulación fetal y se utiliza como sustrato para sintetizar los corticosteroides fetales. Al término del embarazo, la placenta produce alrededor de 250 mg diarios de progesterona.
- Una fuente adicional de progesterona son los productos lácteos. Los productos lácteos contienen mucha progesterona, porque en las granjas lecheras se ordeñan las vacas preñadas, cuando el contenido de progesterona de la leche es alto. Después del consumo de productos lácteos el nivel de progesterona biodisponible aumenta.[6]
Plantas
editarSe ha detectado progesterona en al menos una planta, Juglans regia.[7] Además, hay esteroides parecidos a la progesterona en la Dioscorea mexicana, una planta de la familia de los ñames, nativa de México.[8] Contiene un esteroide llamado diosgenina, que es tomado de la planta y convertido en progesterona.[9] Se pueden encontrar también diosgenina y progesterona en otras especies de Dioscorea.
Otra planta que contiene sustancias fácilmente convertibles a progesterona es la Dioscorea pseudojaponica, nativa de Taiwán. Algunas investigaciones han demostrado que el ñame taiwanés contiene saponinas, un esteroide que puede convertirse en diosgenina y luego en progesterona.[10]
Muchas otras especies Dioscorea de la familia de los ñames contienen sustancias esteroides que podrían dar lugar a progesterona. Entre las más notables están Dioscorea villosa y Dioscorea polygonoides. Un estudio demostró que la Dioscorea villosa contiene 3,5% de diosgenina.[11] Se ha encontrado que la Dioscorea polygonoides contiene un 2,64% de diosgenina, demostrado por una cromatografía de gases-espectrometría de masas.[12] Muchas de las especies Dioscorea que se originan de la familia del ñame crecen en países con climas tropicales y subtropicales.[13]
Síntesis
editarBiosíntesis
editarAbajo: La progesterona es importante para la síntesis de aldosterona (mineralocorticoide), así como la 17-hidroxiprogesterona lo es para el cortisol (glucocorticoide), y la androstenediona para los esteroides sexuales.
En los mamíferos, la progesterona (6), tal como todas las hormonas esteroides, se sintetiza a partir de la pregnenolona (3), que a su vez deriva del colesterol (1) (véase la parte superior de la figura a la derecha).
El colesterol (1) sufre una oxidación doble para producir 20,22-hidroxicolesterol (2). Este diol vecinal se oxida luego con la pérdida de la cadena lateral que comienza en la posición C-22, produciendo la pregnenolona (3). Esta reacción la cataliza el citocromo P450scc. La conversión de pregnenolona a progesterona tiene lugar en dos pasos. Primero, el grupo 3-hidroxilo se oxida a cetona (4) y segundo, el doble enlace se isomeriza desde C-5 a C-4, a través de una reacción de tautomerización cetona/enol[14] catalizada por la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
La progesterona (véase la mitad inferior de la figura a la derecha) es a su vez el precursor del mineralocorticoide aldosterona y, después de su conversión a 17-hidroxiprogesterona (otro progestágeno natural), del cortisol y la androstenediona. La androstenediona puede ser convertida en testosterona y estrona.
La pregnenolona y progesterona también pueden ser sintetizadas por la levadura.[15]
Síntesis en laboratorio
editarEn 1940, Russell Marker desarrolló para la compañía farmacéutica Parke-Davis un procedimiento económico de semisíntesis de la progesterona a partir del esteroide diosgenina aislado de los ñames (véase la figura a la derecha).[16] Esta síntesis se conoce como la degradación de Marker. También se han reportado varias semisíntesis adicionales de progesterona a partir de diversos esteroides. Por ejemplo, la cortisona puede ser desoxigenada simultáneamente en las posiciones C-17 y C-21 mediante el tratamiento con yodotrimetilsilano en cloroformo para producir 11-ceto-progesterona (cetogestina), que a su vez puede reducirse en la posición-11 para obtener la progesterona.[17]
En 1971, William Summer Johnson consiguió una síntesis total de la progesterona (véase la figura a la derecha).[18] La síntesis empieza haciendo reaccionar la sal de fosfonio 7 con fenillitio para producir un iluro de fosfonio 8. El iluro 8 se hace reaccionar con un aldehído para producir el alqueno 9. Los grupos protectores cetales de 9 se hidrolizan para producir la dicetona 10, que a su vez se cicla para formar la ciclopentenona 11. La cetona de 11 se hace reaccionar con metil-litio para obtener el alcohol terciario 12, que a su vez se trata con ácido para producir el catión terciario 13. El paso clave de la síntesis es la ciclación catión-π de 13 en la que los anillos B, C y D de los esteroides se forman simultáneamente para producir 14. Este paso se asemeja a la reacción de ciclación catiónica utilizada en la biosíntesis de esteroides y por lo tanto, se conoce como biomimético. En el siguiente paso el ortoéster enol se hidroliza para producir la cetona 15. Luego, el anillo-A ciclopenteno se abre mediante oxidación con ozono para producir 16. Finalmente, la dicetona 17 se somete a una condensación aldólica intramolecular mediante un tratamiento con hidróxido de potasio acuoso para producir la progesterona.[18]
Concentración
editarEn las mujeres, la concentración de progesterona es relativamente baja durante la fase preovulatoria del ciclo menstrual, sube después de la ovulación y se mantiene elevada durante la fase lútea, como muestra el diagrama. La concentración de progesterona tiende a ser <2 ng/ml antes de la ovulación y >5 ng/ml después de la ovulación. En el embarazo la concentración de progesterona se mantiene inicialmente en valores lúteos. Con el inicio del cambio lúteo-placentario en el embarazo la concentración empieza a subir y puede alcanzar los 100 o 200 ng/ml al término del embarazo. Se ha discutido si una disminución de progesterona es o no fundamental para la iniciación del parto y puede que esto sea dieferente entre especies. Después del parto y durante la lactancia la concentración de progesterona es muy baja.
La concentración de progesterona es relativamente baja en niños y en mujeres posmenopáusicas.[19] Los varones adultos muestran valores similares a los de la fase folicular del ciclo menstrual en las mujeres.
- Los intervalos marcados By biological stage (por etapas biológicas) pueden ser ocupados en ciclos menstruales en estrecho seguimiento en lo que respecta a otros indicadores de su progreso biológico, con la escala de tiempo comprimida o estirada dependiendo de cuan rápido o lento, respectivamente, sea el progreso del ciclo comparado con un ciclo promedio.
- Los intervalos etiquetados Inter-cycle variability (variabilidad inter-ciclo) son más apropiados para usarse en ciclos no monitoreados donde solo se conoce el comienzo del ciclo y la mujer sabe la duración promedio de su ciclo y tiempo de ovulación, y que son relativamente regulares, con la escala de tiempo comprimida o estirada dependiendo de cuan corto o largo, respectivamente, sea el ciclo comparado con el promedio de la población.
- Los intervalos marcados Inter-woman variability (variabilidad entre mujeres) son más apropiados para usarse cuando se deconocen la duración y tiempo de ovulación y solo se conoce el comienzo del ciclo.
Circunstancia | Intervalos de referencia para análisis de sangre | ||
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Límite inferior | Límite superior | Unidades | |
Mujer con el ciclo menstrual | (véase el diagrama) | ||
Mujer posmenopáusica | <0,2[21] | 1[21] | ng/mL |
<0,6[22] | 3[22] | nmol/L | |
Mujer que toma anticonceptivos orales | 0,34[21] | 0,92[21] | ng/mL |
1,1[22] | 2,9[22] | nmol/L | |
Varón de 16 años o más | 0,27[21] | 0,9[21] | ng/mL |
0,86[22] | 2,9[22] | nmol/L | |
Mujer o varón entre 1 y 9 años | 0,1[21] | 4,1[21] o 4,5[21] | ng/mL |
0,3[22] | 13[22] | nmol/L |
Efectos
editarLa progesterona ejerce su acción principal a través del receptor de progesterona intracelular, aunque también existe un receptor unido a membrana denominado PGRMC1 y que es responsable de varias alteraciones de la fertilidad, aunque aún es poco difundido.[23][24][25] Además, la progesterona es un antagonista muy potente del receptor de mineralcorticoides (el receptor de la aldosterona y otros mineralocorticoides). La progesterona previene la activación de los receptores de mineralcorticoides al unirse a estos receptores con una afinidad que supera incluso los de la aldosterona y otros corticosteroides, como el cortisol y la corticosterona.[26]
La progesterona tiene una serie de efectos fisiológicos que son amplificados en la presencia de estrógenos. Los estrógenos a través de los receptores de estrógenos regulan al alza la expresión génica de los receptores de progesterona.[27] También, niveles elevados de progesterona reducen fuertemente la actividad de la aldosterona de retener sodio, resultando en natriuresis y una reducción en el volumen del líquido extracelular. Por otra parte, la abstinencia de progesterona es asociado con un aumento temporal en la retención de sodio (natriuresis reducido, con un incremento en el volumen del líquido extracelular) debido al incremento compensatorio en la producción de aldosterona, que lucha contra el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides por los niveles previamente elevados de progesterona.[28]
Sistema reproductor
editarLa progesterona tiene efectos claves vía una señalización no genómica en la esperma humana a medida que migran a través del tracto femenino antes de que la fertilización ocurra, aunque los receptores aún no han sido identificados.[29] La caracterización detallada de los acontecimientos que ocurren en el esperma en respuesta a la progesterona ha elucidado ciertos eventos, incluyendo tránsitos de calcio intracelular y cambios mantenidos,[30] oscilaciones lentas de calcio,[31] ahora se piensa que posiblemente regulan la motilidad.[32] Interesantemente la progesterona también ha demostrado producir efectos en los espermatozoides del pulpo.[33]
La progesterona modula la actividad de los canales de cationes de los espermatozoides (CatSper) Ca2+. Dado que los óvulos liberan progesterona, el espermatozoide podría usar la progesterona como señal de recalada para nadar hacia el óvulo (quimiotaxis). Por lo tanto, las sustancias que bloquean el sitio de unión de la progesterona en los canales CatSper podrían ser utilizado en la anticoncepción masculina.[34][35]
La progesterona es a veces llamada la "hormona del embarazo",[36] y tiene muchas funciones relacionadas el desarrollo del feto:
- La progesterona convierte el endometrio a su fase de secreción para preparar el útero para su implantación. Al mismo tiempo la progesterona afecta al epitelio vaginal y el moco cervical, haciéndolo espeso e impenetrable para el espermatozoide. Si no ocurre un embarazo, los niveles de progesterona disminuyen, dando lugar, en el humano, a la menstruación. El sangrado menstrual normal es debido a la abstinencia de progesterona. Si no ocurre una ovulación y el cuerpo lúteo no se desarrolla, los niveles de progesterona podrían ser bajos, llevando a una sangrado uterino disfuncional anovulatorio.
- Durante la implantación y gestación, la progesterona parece reducir la respuesta inmune maternal para permitir la aceptación del embarazo.
- La progesterona disminuye la contractilidad del músculo liso uterino.[36]
- Una caída en los niveles de progesterona es, posiblemente, un paso que facilita el inicio del parto.
El feto metaboliza la progesterona placentaria en la producción de esteroides adrenales.
Sistema nervioso
editarLa progesterona, como la pregnenolona y dehidroepiandrosterona, pertenece al grupo de neuroesteroides. Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y también sirve como un precursor de otro importante neuroesteroide, la alopregnanolona.
Los neuroesteroides afectan el funcionamiento de las sinapsis, son neuroprotectores, y afectan la mielinización.[37] Son investigados por su potencial de mejorar la memoria y habilidad cognitiva. La progesterona afecta la regulación de los genes apoptóticos.
Sus efectos como neuroesteroide funcionan predominantemente a través de la vía beta GSK-3, como un inhibidor. (Otros inhibidores beta GSK-3 incluyen estabilizadores del ánimo bipolares, litio y ácido valproico.)
Otros efectos
editar- Eleva los niveles del factor de crecimiento epidérmico, un factor que a menudo es utilizado para inducir la proliferación, y se utiliza para mantener los cultivos de células madre.
- Incrementa la temperatura central (función termogénica) durante la ovulación.[38]
- Reduce espasmos y relaja los músculos lisos. Los bronquios se amplían y la mucosa es regulada. (Los receptores de progesterona están ampliamente presentes en el tejido submucoso.)
- Actúa como agente antiinflamatorio y regula la respuesta inmune.
- Reduce la actividad de la vesícula biliar.[39]
- Puede que afecte la salud de las encías, aumentando el riesgo de gingivitis y caries dentales.
- Parece evitar el cáncer de endometrio al regular los efectos del estrógeno.
Efectos adversos
editarLa progesterona en forma de píldoras (en realidad una versión sintética, como un progestágeno) tomada a 400 mg como es citado por la patente puede causar una mayor retención de líquidos, que puede resultar en epilepsia, migraña, asma, disfunción renal o cardiaca. Puede desarrollarse coágulos sanguíneos que pueden ocasionar accidentes cerebrovasculares y ataques al corazón, lo que puede conducir a la muerte o discapacidad a largo plazo; embolia pulmonar o cáncer de mama también pueden desarrollarse como resultado del tratamiento con progesterona. La progesterona se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas, tales como tromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal.[40]
Los efectos adversos comunes incluyen calambres, dolor abdominal, dolor óseo, dolor perineal, dolor de cabeza, artralgia, estreñimiento, dispareunia, nocturia, diarrea, náuseas, vómitos, ampliación de mama, dolor en las articulaciones, flatulencia, sofocos, disminución de la libido, sed, aumento del apetito, nerviosismo, somnolencia, micción excesiva durante la noche. Los efectos psiquiátricos incluyen depresión, cambios de humor, inestabilidad emocional, agresión, llanto anormal, insomnio, falta de memoria, trastornos del sueño.[40]
Los efectos adversos menos frecuentes que pueden presentarse incluyen alergias, anemia, hinchazón, fatiga, temblores, urticaria, dolor, conjuntivitis, mareos, vómitos, mialgias, dolor de espalda, dolor en los senos, prurito genital, infección por hongos genitales, infección del tracto respiratorio superior, cistitis, disuria, astenia, xeroftalmia, síncope, dismenorrea, tensión premenstrual, gastritis, infección del tracto urinario, flujo vaginal, faringitis, sudoración, hiperventilación, sequedad vaginal, disnea, fiebre, edema, síntomas de gripe, sequedad de boca, rinitis, dolor de piernas, decoloración de la piel, trastornos de la piel, seborrea, sinusitis, acné.
Investigaciones actuales sugieren que la progesterona juega un papel importante en la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática, y podría afectar la susceptibilidad a la diabetes.[41] Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen más probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa.[42]
Aplicaciones médicas
editarEl uso de la progesterona y sus análogos tienen muchas aplicaciones médicas, tanto para hacer frente a situaciones críticas como para hacer frente a la disminución a largo plazo de los niveles de progesterona natural. Debido a la baja biodisponibilidad de la progesterona por vía oral, muchos progestágenos sintéticos han sido diseñados con una biodisponibilidad oral mejorada.[43] La progesterona fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos como un gel vaginal el 31 de julio de 1997,[44] en cápsula oral el 14 de mayo de 1998[45] en inyección el 25 de abril de 2001[46] y como un inserto vaginal el 21 de junio de 2007.[47] En Italia y España, la progesterona se vende bajo la marca Progeffik.
Biodisponibilidad
editarLa vía de administración afecta el efecto de la droga. Por vía oral, la progesterona tiene una amplia gama en la variabilidad en la absorción y biodisponibilidad de persona a persona, mientras que los progestágenos sintéticos se absorben rápidamente, con una vida media más larga que la progesterona y mantienen niveles estables en la sangre.[48]
La progesterona no se disuelve en agua y no se absorbe bien por vía oral a menos que sea micronizada en aceite. Los productos de progesterona a menudo se venden como cápsulas conteniendo progesterona micronizada en aceite. La progesterona también puede ser administrada a través de supositorios o pesarios vaginales o rectales, transdérmicamente a través de geles o cremas,[49] o vía inyección (aunque este último tiene una corta vida media requiriendo una administración diaria).
Los productos de "progesterona natural" derivados del ñame no requieren receta médica, pero no existe evidencia que el cuerpo humano pueda convertir su ingrediente activo (la diosgenina, el esteroide de la planta que es químicamente convertido para producir la progesterona industrialmente[16]) en progesterona.[50][51]
Usos específicos
editar- La progesterona se utiliza para mantener el embarazo en ciclos de la Tecnología de Reproducción Asistida (TRA) tal como la Fertilización In-vitro (FIV). Mientras que las inyecciones diarias intramusculares de progesterona en aceite (PIO) han sido la ruta de la administración estándar, las inyecciones de PIO no están aprobadas por la FDA para su uso en el embarazo. Un reciente meta-análisis mostró que la vía intravaginal con una dosis y frecuencia de la dosis adecuada es equivalente a inyecciones intramusculares diarias.[52] Además, un estudio reciente de casos de concordancia comparando la progesterona vaginal con inyecciones de PIO mostró que las tasas de nacimientos vivos fueron casi idénticos con ambos métodos.[53]
- La progesterona es usada para controlar el sangrado anovulatorio persistente. También es usada para preparar el revestimiento del útero en terapias de esterilidad y para mantener el embarazo temprano. Las pacientes con pérdida recurrente de embarazo debido a una producción inadecuada de progesterona podrían recibir progesterona.
- La progesterona también se utiliza en mujeres no embarazadas con un retraso en la menstruación de una o más semanas, a fin de que el endometrio engrosado se desprenda. Este proceso se llama una hemorragia por deprivación de progesterona. La progesterona es tomada por vía oral durante un corto período de tiempo (generalmente una semana), después la progesterona se suspende y el sangrado debería ocurrir.
- La progesterona está siendo investigada como potencialmente beneficiosa en el tratamiento de la esclerosis múltiple, puesto que el deterioro característico de la mielina de los nervios se detiene durante el embarazo. Cuando los niveles de progesterona se elevan; el deterioro comienza de nuevo cuando los niveles bajan.
- La progesterona por vía vaginal está siendo investigada como potencialmente beneficiosa en la prevención de nacimientos prematuros en mujeres con riesgo de parto prematuro. El estudio inicial realizado por Fonseca sugirió que la progesterona vaginal podría prevenir el parto prematuro en mujeres con antecedentes de parto prematuro.[54] Según un estudio reciente, las mujeres con un cuello uterino corto que recibieron tratamiento hormonal con un gel de progesterona tuvieron una reducción en el riesgo de dar a luz antes de tiempo. El tratamiento hormonal fue administrado por vía vaginal todos los días durante la segunda mitad del embarazo.[55]
Un estudio posterior y más grande mostró que la progesterona vaginal no era mejor que el placebo en la prevención del parto prematuro recurrente en mujeres con antecedentes de un parto prematuro previo,[56] pero un análisis planificado secundario de los datos de este ensayo mostró que las mujeres con un cuello uterino corto al inicio del estudio en el ensayo obtenían dos ventajas: reducir la cantidad de partos de menos de 32 semanas y reducir la frecuencia y tiempo que sus bebés estuvieron en cuidados intensivos.[57] En otro ensayo, la progesterona vaginal demostró ser mejor que el placebo en la prevención del parto prematuro antes de las 34 semanas en mujeres con un cuello extremadamente corto en la línea base.[58] Un editorial de Roberto Romero analiza el papel de la longitud cervical ecográfica en la identificación de los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con progesterona.[59]
- La progesterona también tiene un papel en la elasticidad de la piel y la resistencia ósea, en la respiración celular, en el tejido nervioso y en la sexualidad femenina, y la presencia de receptores de progesterona en ciertos tejidos musculares y grasos podría dar una pista sobre la función de estos en el dimorfismo sexual.[60]
- Los antagonistas de receptores de progesterona, o moduladores selectivos de los receptores de progesterona (SPRM)s, tal como el RU-486 (Mifepristona), se pueden utilizar para prevenir la concepción o inducir un aborto médico.
Nótese que los métodos de anticoncepción hormonal no contienen progesterona, sino una progestina.
La progesterona podría afectar el comportamiento masculino.[61]
La progesterona está comenzando a ser utilizada en el tratamiento de la enfermedad de la piel hidradenitis supurativa.
Daño cerebral
editarEstudios anteriores han demostrado que la progesterona apoya el desarrollo normal de las neuronas en el cerebro, y que la hormona tiene un efecto protector sobre el tejido cerebral dañado. Se ha observado en modelos de animales que las mujeres tienen una menor susceptibilidad a lesiones cerebrales traumáticas y este efecto protector ha planteado la hipótesis de que es causada por el aumento de los niveles circulantes de estrógeno y progesterona en las mujeres.[62] Una serie de estudios adicionales en animales han confirmado que la progesterona tiene un efecto neuroprotector cuando se administra poco después de una lesión cerebral traumática.[63] Se han reportado resultados alentadores en ensayos clínicos con humanos.[64][65]
El mecanismo de los efectos protectores de la progesterona podría ser la reducción de la inflamación que le sigue a un trauma cerebral.[66]
Véase también
editar- Endometrio
- Estrógeno
- AKR1C1 - la enzima que desactiva la progesterona
- Fisiología mamaria
- Testosterona
Referencias
editar- ↑ Allen WM (1935). «The isolation of crystalline progestin». Science 82 (2118): 89-93. PMID 17747122. doi:10.1126/science.82.2118.89.
- ↑ Butenandt A, Westphal U (1934). «Zur Isolierung und Charakterisierung des Corpusluteum-Hormons». Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67: 1440-1442. doi:10.1002/cber.19340670831.
- ↑ Hartmann M, Wettstein A (1934). «Ein krystallisiertes Hormon aus Corpus luteum». Helvetica Chimica Acta 17: 878-882. doi:10.1002/hlca.193401701111.
- ↑ Slotta KH, Ruschig H, Fels E (1934). «Reindarstellung der Hormone aus dem Corpusluteum». Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67: 1270-1273. doi:10.1002/cber.19340670729.
- ↑ Allen WM (1970). «Progesterone: how did the name originate?». South. Med. J. 63 (10): 1151-5. PMID 4922128.
- ↑ Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (13 de diciembre de 2007). «Milk products are a source of dietary progesterone». 30th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. pp. abstract # 2028. Consultado el 12 de marzo de 2008.
- ↑ Pauli GF, Friesen JB, Gödecke T, Farnsworth NR, Glodny B (January de 2010). «Occurrence of Progesterone and Related Animal Steroids in Two Higher Plants». J Nat Prod 73 (3): 338-45. PMID 20108949. doi:10.1021/np9007415.
- ↑ Applezweig N (May de 1969). «Steroids». Chem Week 104: 57-72. PMID 12255132.
- ↑ Noguchi E, Fujiwara Y, Matsushita S, Ikeda T, Ono M, Nohara T (September de 2006). «Metabolism of tomato steroidal glycosides in humans». Chem. Pharm. Bull. 54 (9): 1312-4. PMID 16946542. doi:10.1248/cpb.54.1312.
- ↑ Yang DJ, Lu TJ, Hwang LS (October de 2003). «Isolation and identification of steroidal saponins in Taiwanese yam cultivar (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)». J. Agric. Food Chem. 51 (22): 6438-44. PMID 14558759. doi:10.1021/jf030390j.
- ↑ Hooker E (2004). «Final report of the amended safety assessment of Dioscorea Villosa (Wild Yam) root extract». Int. J. Toxicol. 23 Suppl 2: 49-54. PMID 15513824. doi:10.1080/10915810490499055.
- ↑ Niño J, Jiménez DA, Mosquera OM, Correa YM (2007). «Diosgenin quantification by HPLC in a Dioscorea polygonoides tuber collection from colombian flora». Journal of the Brazilian Chemical Society 18 (5): 1073-1076. doi:10.1590/S0103-50532007000500030.
- ↑ Myoda T, Nagai T, Nagashima T (2005). «Properties of starches in yam (Dioscorea spp.) tuber». Current Topics in Food Science and Technology. p. 105–114. ISBN 81-308-0003-9.
- ↑ Dewick, Paul M. (2002). Medicinal natural products: a biosynthetic approach. New York: Wiley. pp. 244. ISBN 0-471-49641-3. (requiere registro).
- ↑ Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (February de 1998). «Self-sufficient biosynthesis of pregnenolone and progesterone in engineered yeast». Nat. Biotechnol. 16 (2): 186-9. PMID 9487528. doi:10.1038/nbt0298-186.
- ↑ a b c Marker RE, Krueger J (1940). «Sterols. CXII. Sapogenins. XLI. The Preparation of Trillin and its Conversion to Progesterone». J. Am. Chem. Soc. 62 (12): 3349-3350. doi:10.1021/ja01869a023.
- ↑ Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y (September de 1986). «Regiospecific deoxygenation of the dihydroxyacetone moiety at C-17 of corticoid steroids with iodotrimethylsilane». Chem. Pharm. Bull. 34 (9): 3722-6. PMID 3815593. Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2012. Consultado el 6 de septiembre de 2011.
- ↑ a b c Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (August de 1971). «Acetylenic bond participation in biogenetic-like olefinic cyclizations. II. Synthesis of dl-progesterone». J. Am. Chem. Soc. 93 (17): 4332-4. PMID 5131151. doi:10.1021/ja00746a062.
- ↑ NIH Clinical Center (16 de agosto de 2004). «Progesterone Historical Reference Ranges». United States National Institutes of Health. Archivado desde el original el 9 de enero de 2009. Consultado el 12 de marzo de 2008.
- ↑ References and further description of values are given in image page in Wikimedia Commons at Commons:File:Estradiol during menstrual cycle.png
- ↑ a b c d e f g h i Progesterone Reference Ranges Archivado el 13 de agosto de 2011 en Wayback Machine., Performed at the Clinical Center at the National Institutes of Health, Bethesda MD, 03Feb09
- ↑ a b c d e f g h Converted from mass values using molar mass of 314.46 g/mol
- ↑ Luconi M, Bonaccorsi L, Maggi M, Pecchioli P, Krausz C, Forti G, Baldi E (1998). «Identification and characterization of functional nongenomic progesterone receptors on human sperm membrane». J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (3): 877-85. PMID 9506743. doi:10.1210/jc.83.3.877.
- ↑ Jang S, Yi LS (2005). «Identification of a 71 kDa protein as a putative non-genomic membrane progesterone receptor in boar spermatozoa». J. Endocrinol. 184 (2): 417-25. PMID 15684349. doi:10.1677/joe.1.05607.
- ↑ Peluso JJ, Lodde V, Liu X. Progesterone Regulation of Progesterone Receptor Membrane Component 1 (PGRMC1) Sumoylation and Transcriptional Activity in Spontaneously Immortalized Granulosa Cells. Endocrinology. 2012;153(8):3929-3939. doi:10.1210/en.2011-2096.
- ↑ Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, Holsboer F, Damm K (1993). «Pharmacological and functional characterization of human mineralocorticoid and glucocorticoid receptor ligands». Eur J Pharmacol 247 (2): 145-54. PMID 8282004. doi:10.1016/0922-4106(93)90072-H.
- ↑ Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (1990). «Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B». EMBO J. 9 (5): 1603-14. PMC 551856. PMID 2328727.
- ↑ Landau RL, Bergenstal DM, Lugibihl K, Kascht ME. (1955). «The metabolic effects of progesterone in man». J Clin Endocrinol Metab 15 (10): 1194-215. PMID 13263410. doi:10.1210/jcem-15-10-1194.
- ↑ Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (May de 2007). «Non-genomic steroid actions in human spermatozoa. "Persistent tickling from a laden environment"». Semin. Reprod. Med. 25 (3): 208-19. PMID 17447210. doi:10.1055/s-2007-973433.
- ↑ Kirkman-Brown JC, Bray C, Stewart PM, Barratt CL, Publicover SJ (June de 2000). «Biphasic elevation of [Ca(2+)](i) in individual human spermatozoa exposed to progesterone». Developmental Biology 222 (2): 326-35. ISSN 0012-1606. PMID 10837122. doi:10.1006/dbio.2000.9729.
- ↑ Kirkman-Brown JC, Barratt CL, Publicover SJ (March de 2004). «Slow calcium oscillations in human spermatozoa». The Biochemical Journal 378 (Pt 3): 827-32. PMC 1223996. PMID 14606954. doi:10.1042/BJ20031368.
- ↑ Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (October de 2004). «Stimulation of human spermatozoa with progesterone gradients to simulate approach to the oocyte. Induction of [Ca(2+)](i) oscillations and cyclical transitions in flagellar beating». The Journal of Biological Chemistry 279 (44): 46315-25. PMID 15322137. doi:10.1074/jbc.M401194200.
- ↑ Tosti E, Di Cosmo A, Cuomo A, Di Cristo C, Gragnaniello G (May de 2001). «Progesterone induces activation in Octopus vulgaris spermatozoa». Mol. Reprod. Dev. 59 (1): 97-105. PMID 11335951. doi:10.1002/mrd.1011.
- ↑ Strünker T, Goodwin N, Brenker C, Kashikar ND, Weyand I, Seifert R, Kaupp UB (March de 2011). «The CatSper channel mediates progesterone-induced Ca2+ influx in human sperm». Nature 471 (7338): 382-6. PMID 21412338. doi:10.1038/nature09769. Resumen divulgativo – Nature News.
- ↑ Lishko PV, Botchkina IL, Kirichok Y (March de 2011). «Progesterone activates the principal Ca2+ channel of human sperm». Nature 471 (7338): 387-91. PMID 21412339. doi:10.1038/nature09767.
- ↑ a b Bowen R (6 de agosto de 2000). «Placental Hormones». Consultado el 12 de marzo de 2008.
- ↑ Schumacher M, Guennoun R, Robert F, et al. (2004). «Local synthesis and dual actions of progesterone in the nervous system: neuroprotection and myelination». Growth Horm. IGF Res. 14 Suppl A: S18-33. PMID 15135772. doi:10.1016/j.ghir.2004.03.007.
- ↑ [1]
- ↑ Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (1988). «Progesterone receptors regulate gallbladder motility». J. Surg. Res. 45 (6): 505-12. PMID 3184927. doi:10.1016/0022-4804(88)90137-0.
- ↑ a b Columbia Laboratories, Inc. (November de 2004). «Prometrium(progesterone)» (PDF).
- ↑ Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J (November de 2002). «Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to beta -cell proliferation» (PDF).
- ↑ Brănişteanu DD, Mathieu C (March de 2003). «Progesterone in gestational diabetes mellitus: guilty or not guilty?».
- ↑ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). «Classification and pharmacology of progestins». Mauritanas 61 (1-2): 171-80. PMID 19434889. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
- ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 020701». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010.
- ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 019781». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010.
- ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 075906». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010.
- ↑ «Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 022057». Food and Drug Administration. 2 de julio de 2010. Consultado el 7 de julio de 2010.
- ↑ Schindler, A. E.; Campagnoli, C.; Druckmann, R.; Huber, J.; Pasqualini, J. R.; Schweppe, K. W.; Thijssen, J. H. (2003). «Classification and pharmacology of progestins». Maturitas. 46 Suppl 1: S7-S16. PMID 14670641.
- ↑ Lark, Susan (1999). Making the Estrogen Decision. McGraw-Hill Professional. p. 22. ISBN 9780879836962.
- ↑ Zava DT, Dollbaum CM, Blen M (1998). «Estrogen and progestin bioactivity of foods, herbs, and spices». Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 217 (3): 369-78. PMID 9492350.
- ↑ Komesaroff PA, Black CV, Cable V, Sudhir K (2001). «Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy menopausal women». Climacteric 4 (2): 144-50. PMID 11428178. doi:10.1080/713605087.
- ↑ Zarutskiea PW, Phillips JA (2007). «Re-analysis of vaginal progesterone as luteal phase support (LPS) in assisted reproduction (ART) cycles». Fertility and Sterility 88 (supplement 1): S113. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.07.365.
- ↑ Khan N, Richter KS, Blake EJ, et al. Case-matched comparison of intramuscular versus vaginal progesterone for luteal phase support after in vitro fertilization and embryo transfer. Presented at: 55th Annual Meeting of the Pacific Coast Reproductive Society; April 18–22, 2007; Rancho Mirage, CA.
- ↑ da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M (2003). «Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study». Am. J. Obstet. Gynecol. 188 (2): 419-24. PMID 12592250. doi:10.1067/mob.2003.41.
- ↑ Harris, Gardiner. «Hormone Is Said to Cut Risk of Premature Birth». New York Times. Consultado el 5 de mayo de 2011.
- ↑ O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW (2007). «Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 687-96. PMID 17899572. doi:10.1002/uog.5158.
- ↑ DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW (2007). «Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial». Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 697-705. PMID 17899571. doi:10.1002/uog.5159.
- ↑ Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH (2007). «Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix». N. Engl. J. Med. 357 (5): 462-9. PMID 17671254. doi:10.1056/NEJMoa067815.
- ↑ Romero R (2007). «Prevention of spontaneous preterm birth: the role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment». Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 675-86. PMID 17899585. doi:10.1002/uog.5174.
- ↑ Sriram, D (2007). Medicinal Chemistry. New Delhi: Dorling Kindersley India Pvt. Ltd. p. 432. ISBN 81-317-0031-3.
- ↑ Schneider JS, Stone MK, Wynne-Edwards KE, Horton TH, Lydon J, O'Malley B, Levine JE (2003). «Progesterone receptors mediate male aggression toward infants». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (5): 2951-6. PMC 151447. PMID 12601162. doi:10.1073/pnas.0130100100.
- ↑ Roof RL, Hall ED (May de 2000). «Gender differences in acute CNS trauma and stroke: neuroprotective effects of estrogen and progesterone». J. Neurotrauma 17 (5): 367-88. PMID 10833057. doi:10.1089/neu.2000.17.367.
- ↑ Gibson CL, Gray LJ, Bath PM, Murphy SP (February de 2008). «Progesterone for the treatment of experimental brain injury; a systematic review». Brain 131 (Pt 2): 318-28. PMID 17715141. doi:10.1093/brain/awm183.
- ↑ Wright DW, Kellermann AL, Hertzberg VS, Clark PL, Frankel M, Goldstein FC, Salomone JP, Dent LL, Harris OA, Ander DS, Lowery DW, Patel MM, Denson DD, Gordon AB, Wald MM, Gupta S, Hoffman SW, Stein DG (April de 2007). «ProTECT: a randomized clinical trial of progesterone for acute traumatic brain injury». Ann Emerg Med 49 (4): 391-402, 402.e1-2. PMID 17011666. doi:10.1016/j.annemergmed.2006.07.932.
- ↑ Xiao G, Wei J, Yan W, Wang W, Lu Z (April de 2008). «Improved outcomes from the administration of progesterone for patients with acute severe traumatic brain injury: a randomized controlled trial». Crit Care 12 (2): R61. PMC 2447617. PMID 18447940. doi:10.1186/cc6887.
- ↑ Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (October de 2007). «Inhibitory effect of progesterone on inflammatory factors after experimental traumatic brain injury». Biomed. Environ. Sci. 20 (5): 432-8. PMID 18188998.
Enlaces externos
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- Más información sobre Progesterona y depresión en Forumclinic (información ofrecida por especialistas del Hospital Clínic de Barcelona)
- Esta obra contiene una traducción derivada de «Progesterone» de Wikipedia en inglés, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacional.