Vortioksetiini

Wikipediasta
Tämä on arkistoitu versio sivusta sellaisena, kuin se oli 9. maaliskuuta 2024 kello 00.36 käyttäjän Mur (keskustelu | muokkaukset) muokkauksen jälkeen. Sivu saattaa erota merkittävästi tuoreimmasta versiosta.
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Katsottu versio tästä sivusta, joka hyväksyttiin 9. maaliskuuta 2024, perustui tähän versioon.
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Vortioksetiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[2-(2,4-dimetyylifenyylisulfanyyli)fenyyli]piperatsiini
Tunnisteet
CAS-numero 508233-74-7
ATC-koodi N06AX26
PubChem CID 9966051
DrugBank DB09068
Kemialliset tiedot
Kaava C18H22N2S 
Moolimassa 298,446 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus n. 75 % sitoutuu plasmaan
Metabolia maksan kautta
CYP2D6
Puoliintumisaika 66 tuntia
Ekskreetio virtsa 59 %, uloste 26 %
Terapeuttiset näkökohdat
Lupatiedot

EU US

Raskauskategoria

ei riittävästi tietoa

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa suun kautta

Vortioksetiini (kauppanimellä Brintellix[1] ja Pohjois-Amerikassa Trintellix) on Lundbeckin ja Takedan markkinoille tuoma epätyypillinen masennuslääke (serotoniinimodulaattori ja -stimulantti)[2], joka on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon.[3][4]

Lääkkeen käyttö

Brintellix 10 mg tabletti. Tabletin toisella puolella on kirjaimet TL. Toisella puolella on annoksen koko (tässä tapauksessa 10 mg)

Vortioksetiini on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon. Se kuitenkin vaikuttaisi auttavan myös yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vakavan muodon hoidossa.[5] Lääkkeen on osoitettu vähentävän surullisuutta, ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun puutetta, keskittymisvaikeuksia, arvottomuuden tunnetta ja mielenkiinnon puutetta.[4]

Lääke otetaan yleensä kerran vuorokaudessa. Lääkkeen yhteydessä on sallittua ruokailla.[3][4][5] Tavallinen annostus aikuisilla on 10 mg ja yli 65-vuotiailla 5 mg. Lääkkeen enimmäisannostus on 20 mg vuorokaudessa.[4] Lääkkeen soveltuvuudesta lapsille ei ole tietoa tai tutkimusnäyttöä.[4][5]

Vortioksetiinilla on pitkä vaikutusaika elimistössä – sen puoliintumisaika on 66 tuntia. Sen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Hoito vaikuttaa täydellä teholla neljä viikkoa käytön aloittamisesta, mutta useimmat ihmiset ovat havainneet masennusoireiden vähentymistä jo kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.[5] Lääkkeen käyttöä jatketaan tyypillisesti vielä puoli vuotta sen jälkeen, kun masennus on loppunut.[4]

Vortioksetiinihoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia.[4] Alkoholin käyttö lääkkeen kanssa voi aiheuttaa keskittymisvaikeuksia, huimausta tai väsymystä. Yhteisvaikutuksena voi myös olla alentunut harkintakyky.[6]

Lääkkeen soveltuvuus

Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri päättää niin.[3] Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa vauvalle vieroitusoireita tai vastasyntyneen keuhkoverenpainetautia.[5] Sitä ei tule käyttää imetyksen aikana,[3] sillä lääkkeen on havaittu päättyvän rintamaitoon eläinkokeissa.[5]

Vortioksetiini ei useimmiten sovellu glaukoomaa eli viherkaihia sairastaville tai mikäli silmänpaine on koholla. Lisäksi se ei välttämättä sovellu, jos henkilö kärsii verenvuodosta, maksasairaudesta, munuaisongelmista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai veren alhaisesta natriumpitoisuudesta.[5][4]

Mikäli potilas saa kouristuskohtauksen ensimmäisen kerran, tai jos aikaisemmat kouristuskohtaukset lisääntyvät, on lääkkeen käyttö syytä lopettaa.[4]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja valmisteiden kanssa

Lääkkeen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi on hyvä keskustella aina lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen uuden lääkkeen aloittamista. Vortioksetiinilla on havaittu haitallisia yhteisvaikutuksia useiden lääkkeiden kanssa, mm. diureettien, muiden masennuslääkkeiden ja luontaislääke mäkikuisman kanssa.[5] Lääkkeen käytöstä on myös syytä mainita ennen leikkausta, mukaan lukien hammaslääkärin tekemä toimenpide.[7]

Brintellixiä ei saa käyttää samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa. Tällaisia ovat muun muassa MAO-A estäjä-masennuslääkkeet[4] ja metyleenisininen. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa hengenvaaran. Näiden lääkkeiden käytön välissä tarvitaan useiden viikkojen tauko.[7]

Käytön lopettaminen

Vortioksetiinin käyttö voidaan lopettaa ilman annoksen vähentämistä, mutta 15 mg ja sitä suuremmat annokset yleensä lasketaan takaisin 10 mg annokseen ennen lopettamista.[8] Lääkkeen lopettamisen jälkeen voi ilmetä huimausta, päänsärkyä, kihelmöinnin tunnetta, sähköiskun kaltaisia tunteita (varsinkin päässä), univaikeuksia, väsymystä tai vapinaa.[4]

Mikäli lääkkeen käyttö lopetetaan yhtäkkisesti, voi siitä seurata verenvuotoa nenästä, vihapurkauksia, mielialan vaihtelua tai huimausta.[5]

Mahdolliset sivuvaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on pahoinvointi.[3] Sitä esiintyy useammalla kuin joka kymmenellä lääkettä käyttävästä.[4] Suurimmalla 20 mg annostuksella pahoinvointia esiintyy jopa 32%:lla lääkettä käyttäjistä.[5]

Myös ruoansulatushäiriöt ovat yleisiä ja niitä on useammalla kuin joka kymmenellä käyttäjästä.[4] Oireisiin voivat kuulua myös ripuli tai ummetus, suun kuivuminen tai oksentaminen, joita esiintyy enintään joka kymmenellä käyttäjällä.[4][5]

Lääkettä käyttäessä voi myös olla poikkeavia unia, huimausta tai koko kehon kutinaa. Myös lisääntynyt hikoilu, vapina ja näön hämärtyminen ovat mahdollisia. Näitä esiintyy enintään 10% käyttäjistä.[3]

Yhdellä sadasta on yöhikoilua tai punotusta. Enintään yksi tuhannesta voi saada mydriaasin, eli laajentuneet pupillit, mikä voi lisätä glaukooman riskiä.[4]

Vortioksetiini aiheuttaa huomattavasti vähemmän painonnousua muihin masennuslääkkeisiin verrattuna. Keskimäärin paino nousi lääkettä käyttävillä vain noin 0,75 kg. Tämän ajatellaan mahdollisesti liittyvän ruokahalun palautumiseen masennuksesta toipuessa, tai kehon hormonaalisiin tai aineenvaihdunnan muutoksiin. Lääke on aiheuttanut pitkäaikaisessa käytössä painonnousua 11-13% käyttäjistä ja painonlaskua 7,7% käyttäjistä. Lääkkeen käytön yhteydessä on myös raportoitu painon vähenemisestä.[5]

Lääke voi aiheuttaa sukupuolielämän ongelmia 20 mg annostuksella. Jotkut saavat niitä myös pienemmällä annostuksella.[4][5]

Vortioksetiini lisää verenvuodon riskiä, erityisesti käytettäessä muiden verenvuodonriskiä lisäävien lääkkeiden kanssa.[5] Lääkkeen kanssa saattaa tulla selittämättömiä verenvuotoja tai mustelmia.[4] Lääke myös voi vähentää veren natriumpitoisuutta. Tämä vaikuttaa erityisesti iäkkäisiin ihmisiin ja diureettilääkitystä käyttäviin.[5]

Lääke voi myös käynnistää manian, mikäli henkilöllä on diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tämän mahdollisuus tulisi tarkistaa ennen lääkkeen käyttöönottoa.[5] Lääkkeen on havaittu aiheuttavan alle 24-vuotiailla suurentunutta itsemurhariskiä ja -ajatuksia. Niitä voi esiintyä myös muilla käyttäjillä muiden masennuslääkkeiden tavoin.[5] Nuorilla on myös havaittu aikuisia enemmän vatsakipua.[4]

Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.[5] Mikäli lääkettä on otettu liikaa, tulee hakeutua päivystykseen välittömästi, vaikkei oireita olisikaan. Yliannostuksen oireita voivat olla huimaus, pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat, koko kehon kutina, punoitus ja unisuus.[4]

Lääkkeen toimintatapa

Vaikka lääkkeen on tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen, ei ole täysin selvää mihin sen toiminta tarkalleen ottaen perustuu.[5] On arveltu, että vaikutus perustuu serotoniinin takaisinoton estämiseen.[9] Vortioksetiini vapauttaa elimistössä serotoniinin lisäksi noradrenaliinia ja asetyylikoliinia. On arveltu, että tämä saattaa olla yhteydessä lääkkeen masennusta vähentävään ja kongitiivisia kykyjä lisäävään vaikutukseen. Lääke vapauttaa myös glutamaattia, dopamiinia ja histamiinia, sekä estää gamma-aminovoihapon vapautumista.[10]

Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, siten, että se sekä vaikuttaa suoraan serotoniinireseptoreihin että estää serotoniinin takaisinottoa.[5] Vaikka jotkut luokittelevat lääkkeen SSRI-lääkkeeksi,[7] sen toimintamekanismi poikkeaa SSRI-lääkkeistä serotoniinireseptoreiden modulaation vuoksi.[9]

Tutkimusten perusteella vortioksetiini sitoutuu pääasiassa serotoniinin välittäjäaineeseen (SERT).[9] Vortioksetiini vaikuttaa myös useisiin serotoniinireseptoreihin.[5] Se toimii 5-HT3, 5-HT1D, ja 5-HT7 antagonistina, 5-HT1A agonistina, ja 5-HT1B osittaisena agonistina.[9] Ei ole selvää vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoidossa.[5][9] Puutteellinen 5-HT reseptorien toiminta on yhdistetty ahdistukseen ja pakkomielteisiin.[11]

Joidenkin masennuslääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa 5-HT1A -reseptorin turtumista, joka johtaa negatiiviseen kierteeseen ja lääkehoidon tehon heikkenemiseen. Vortioksetiini toimii 5-HT1A -reseptorin agonistina, mikä saattaa nopeuttaa antidepressiivisia vaikutuksia. Annoksen nostaminen lisää lääkkeen sitoutumista 5-HT reseptoreihin 15 % jokaista 5 mg kohden.[9]

Vortioksetiini vapauttaa elimistössä noradrenaliinia ja asetyylikoliinia 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin kautta.[10] Noradrenaliinin puute on yhdistetty vähentyneeseen huomiokykyyn, matalaan energiatasoon, keskittymisvaikeuksiin ja heikentyneisiin kognitiivisiin kykyihin.[11] Lääke vapauttaa myös dopamiinia.[10] Dopamiinin aktiivisuus on yhdistetty motivaatioon, mielihyvään ja palkitsevuuteen.[11]

Vortioksetiinin on havaittu parantavan masentuneiden kognitiivisia taitoja.[12] 5-HT, noradrenaliinin ja asetyylikoliinin vapautuminen saattaa olla syynä myös kognitiivisten taitojen parantumiseen.[10] Eläinkokeissa on havaittu 5-HT3 -reseptorin antagonisoinnin vaikuttavan kognitiivisiin taitoihin.[13]

Reseptori Lääkkeen vaikutus Reseptorin säätelemät asiat kehossa
5-HT1A agonisti (lisää) Riippuvuus [14][15][16], Aggressio[17], Hätääntyneisyys[18], Ruokahalu[19], Verenpaine[20][21], Sydän[22], Oksentaminen[23], Sydämen lyöntitiheys[20][21], Impulsiivisuus[24], Muisti[25][26], Mieliala[27], Pahoinvointi[23], Haitalliset ärsykkeet[28], Siittimen erektio[29], Pupillin laajeneminen[30], Hengitys[31], Seksuaalinen käytös[32], Uni[33], Sosiaalisuus[34], Lämmönsäätely[35], Verisuonten supistuminen[36]
5-HT1B osittainen agonisti (lisää) Riippuvuus [37], Aggressio[38], Hätääntyneisyys[39][40][41], Oppiminen[42], Liikkeet[43], Muisti[42], Mieliala[41], Siittimen erektio[44], Seksuaalinen käytös[45], Verisuonten supistuminen
5-HT1D antagonisti (vähentää) Hätääntyneisyys[46][47], Liikkeet[48], Verisuonten supistuminen
5-HT3 antagonisti (vähentää) Riippuvuus, Hätääntyneisyys, Oksentaminen, Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde?, Oppiminen[49], Muisti[49], Pahoinvointi
5-HT7 antagonisti (vähentää) Hätääntyneisyys[50][51], Muisti[52][53], Mieliala[50][51], Hengitys[54][55], Uni[50][55][56], Lämmönsäätely, Verisuonten supistuminen

Tutkimukset ja lääkelupa

Euroopan lääkevirasto antoi myyntiluvan vortioksetiinille masennuksen hoitoon 18. joulukuuta 2013.[57] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen puolestaan 30. syyskuuta 2013.[2] Lääkkeen Brintellix tuotenimi vaihdettiin Yhdysvalloissa Trintellix-nimeen, sillä Brintellix muistutti liikaa Brilinta-nimistä lääkettä.[5]

Lääke on vielä patentin alainen joten siitä ei ole tällä hetkellä halvempia rinnakaisvalmisteita.[58]

Vortioksetiinin on todettu kuudessa kliinisessä tutkimuksessa auttavan vakavaan masennukseen.[2][59]

Vortioksetiinin käyttöä on myös tutkittu yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, mutta tutkimukset eivät osoittaneet sen tehoa.[60][61]

Lähteet

  1. ↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX26 Fimea.
  2. ↑ a b c FDA approves new drug to treat major depressive disorder FDA. 9.3.2014. Arkistoitu . Viitattu 10.6.2022.
  3. ↑ a b c d e f BRINTELLIX Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 5.3.2024.
  4. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Lääkeinfo.fi - lääkevalmisteiden pakkausselosteet - BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg laakeinfo.fi. Viitattu 5.3.2024.
  5. ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Vortioxetine: 7 things you should know Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  6. ↑ Vortioxetine and Alcohol/Food Interactions Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  7. ↑ a b c d Vortioxetine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD www.webmd.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
  8. ↑ Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  9. ↑ a b c d e f Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
  10. ↑ a b c d Stephen M. Stahl: Modes and nodes explain the mechanism of action of vortioxetine, a multimodal agent (MMA): blocking 5HT3 receptors enhances release of serotonin, norepinephrine, and acetylcholine. CNS Spectrums, 2015-10, 20. vsk, nro 5, s. 455–459. doi:10.1017/S1092852915000346. ISSN 1092-8529. Artikkelin verkkoversio. en
  11. ↑ a b c Chantal Moret, Mike Briley: The importance of norepinephrine in depression. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7. vsk, nro Suppl 1, s. 9–13. PubMed:21750623. doi:10.2147/NDT.S19619. ISSN 1176-6328. Artikkelin verkkoversio.
  12. ↑ Määritä nimeke! academic.oup.com. Viitattu 8.3.2024.
  13. ↑ Amy F. T. Arnsten, C. Huie Lin, Christopher H. Van Dyck, Kelly J. Stanhope: The effects of 5-HT3 receptor antagonists on cognitive performance in aged monkeys. Neurobiology of Aging, 1.1.1997, 18. vsk, nro 1, s. 21–28. doi:10.1016/S0197-4580(96)00162-5. ISSN 0197-4580. Artikkelin verkkoversio.
  14. ↑ Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM (1994). "Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake". Psychopharmacology (Berl). 115 (1–2): 173–9. doi:10.1007/BF02244769. PMID 7862892. 
  15. ↑ Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA (2007). "Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors". Prog Neurobiol. 81 (3): 133–78. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001. PMID 17316955. 
  16. ↑ Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP (2005). "Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects". Brain Res. 1034 (1–2): 162–71. doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012. PMID 15713268. 
  17. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM (2005). "5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis". Eur J Pharmacol. 526 (1–3): 125–39. doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183. 
  18. ↑ Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M (1998). "Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor". Proc Natl Acad Sci U S A. 195 (18): 10734–9. doi:10.1073/pnas.95.18.10734. PMID 9724773. 
  19. ↑ Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM (1998). "8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors". Methods Find Exp Clin Pharmacol. 29 (4): 269–72. doi:10.1358/mf.2007.29.4.1075362. PMID 17609739. 
  20. ↑ a b Wouters W, Tulp MT, Bevan P (1998). "Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors". Eur J Pharmacol. 149 (3): 213–23. doi:10.1016/0014-2999(88)90651-6. PMID 2842163. 
  21. ↑ a b Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA (2008). "Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation". Auton Neurosci. 142 (1–2): 71–6. doi:10.1016/j.autneu.2008.06.004. PMID 18667366. 
  22. ↑ Nalivaiko E, Ootsuka Y, Blessing WW. (2005). "Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 289 (2): R596–R604. doi:10.1152/ajpregu.00845.2004. PMID 15802554. 
  23. ↑ a b Lucot JB. (1994). "Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin". Eur J Pharmacol. 253 (1–2): 53–60. doi:10.1016/0014-2999(94)90756-0. PMID 8013549. 
  24. ↑ Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. (2005). "Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders". Neuropsychopharmacology. 30 (4): 669–682. doi:10.1038/sj.npp.1300610. PMID 15688093. 
  25. ↑ Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O (2008). "The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory". Behav Brain Res. 195 (1): 54–77. doi:10.1016/j.bbr.2008.02.023. PMID 18394726. 
  26. ↑ Yasuno F, Suhara T, Nakayama T, Ichimiya T, Okubo Y, Takano A, Ando T, Inoue M, Maeda J, Suzuki K (2003). "Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicit memory". Am J Psychiatry 160 (2): 334–40. doi:10.1176/appi.ajp.160.2.334. PMID 12562581. 
  27. ↑ Kennett GA, Dourish CT, Curzon G (1987). "Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression". Eur J Pharmacol. 134 (3): 265–74. doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8. PMID 2883013. 
  28. ↑ Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC. (2003). "Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain". Pharmacology. 67 (4): 182–194. doi:10.1159/000068404. PMID 12595749. 
  29. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997). "Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors". Eur J Pharmacol. 321 (3): 11–3. doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055. 
  30. ↑ Prow MR, Martin KF, Heal DJ (1996). "8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation". Eur J Pharmacol. 317 (1): 21–8. doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0. PMID 8982715. 
  31. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (February 2006). "Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 290 (2): R405–13. doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206. 
  32. ↑ Popova NK, Amstislavskaya TG (2002). "Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice". Psychoneuroendocrinology 27 (5): 609–18. doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X. PMID 11965359. 
  33. ↑ Monti JM, Jantos H (1992). "Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat". J Sleep Res. 1 (3): 169–175. doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x. PMID 10607047. 
  34. ↑ Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS (2007). "A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy")". Neuroscience 146 (2): 509–14. doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032. PMID 17383105. 
  35. ↑ Gudelsky GA, Koenig JI, Meltzer HY (1986). "Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors". Neuropharmacology 25 (12): 1307–13. doi:10.1016/0028-3908(86)90101-2. PMID 2951611. 
  36. ↑ Ootsuka Y, Blessing WW. (2006). "Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits". Brain Res. 1073-1074: 252–61. doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031. PMID 16455061. 
  37. ↑ Harrison AA, Parsons LH, Koob GF, Markou A (1999). "RU 24969, a 5-HT1A/1B agonist, elevates brain stimulation reward thresholds: an effect reversed by GR 127935, a 5-HT1B/1D antagonist". Psychopharmacology (Berl). 141 (3): 242–50. doi:10.1007/s002130050831. PMID 10027505. 
  38. ↑ de Boer SF, Koolhaas JM (2005). "5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis". Eur J Pharmacol. 526 (1–3): 125–39. doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID 16310183. 
  39. ↑ Chojnacka-Wójcik E, Klodzinska A, Tatarczynska E (2005). "The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action". J Pharm Pharmacol. 57 (2): 253–7. doi:10.1211/0022357055399. PMID 15720791. 
  40. ↑ Lin D, Parsons LH (2002). "Anxiogenic-like effect of serotonin(1B) receptor stimulation in the rat elevated plus-maze". Pharmacol Biochem Behav. 71 (4): 581–7. doi:10.1016/S0091-3057(01)00712-2. PMID 11888549. 
  41. ↑ a b Tatarczynska E, Klodzinska A, Stachowicz K, Chojnacka-Wójcik E (2004). "Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression". Behav Pharmacol. 15 (8): 523–34. doi:10.1097/00008877-200412000-00001. PMID 15577451. 
  42. ↑ a b Eriksson TM, Madjid N, Elvander-Tottie E, Stiedl O, Svenningsson P, Ogren SO (2008). "Blockade of 5-HT 1B receptors facilitates contextual aversive learning in mice by disinhibition of cholinergic and glutamatergic neurotransmission". Neuropharmacology 54 (7): 1041–50. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.02.007. PMID 18394658. 
  43. ↑ McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA (1999). "Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors". J Pharmacol Exp Ther. 290 (3): 965–73. PMID 10454466. 
  44. ↑ Millan MJ, Perrin-Monneyron S (1997). "Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors". Eur J Pharmacol. 321 (3): 11–3. doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2. PMID 9085055. 
  45. ↑ Popova NK, Amstislavskaya TG (2002). "Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice". Psychoneuroendocrinology 27 (5): 609–18. doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X. PMID 11965359. 
  46. ↑ Amital D, Fostick L, Sasson Y, Kindler S, Amital H, Zohar J (2005). "Anxiogenic effects of Sumatriptan in panic disorder: a double-blind, placebo-controlled study". Eur Neuropsychopharmacol. 15 (3): 279–82. doi:10.1016/j.euroneuro.2004.12.002. PMID 15820416. 
  47. ↑ Feuerstein TJ, Hüring H, van Velthoven V, Lücking CH, Landwehrmeyer GB (1996). "5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex". Neurosci Lett. 209 (3): 210–4. doi:10.1016/0304-3940(96)12637-9. PMID 8736648. 
  48. ↑ McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA (1999). "Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors". J Pharmacol Exp Ther. 290 (3): 965–73. PMID 10454466. 
  49. ↑ a b Pitsikas N, Brambilla A, Borsini F. (1994). "Effect of DAU 6215, a novel 5-HT3 receptor antagonist, on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task". Pharmacol Biochem Behav. 47 (1): 95–99. doi:10.1016/0091-3057(94)90116-3. PMID 8115433. 
  50. ↑ a b c Hedlund PB, Huitron-Resendiz S, Henriksen SJ, Sutcliffe JG (November 2005). "5-HT7 receptor inhibition and inactivation induce antidepressantlike behavior and sleep pattern". Biological Psychiatry 58 (10): 831–7. doi:10.1016/j.biopsych.2005.05.012. PMID 16018977. 
  51. ↑ a b Wesolowska A, Nikiforuk A, Stachowicz K, Tatarczynska E (September 2006). "Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression". Neuropharmacology 51 (3): 578–86. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.017. PMID 16828124. 
  52. ↑ Gasbarri A, Cifariello A, Pompili A, Meneses A (December 2008). "Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat". Behavioural Brain Research 195 (1): 164–70. doi:10.1016/j.bbr.2007.12.020. PMID 18308404. 
  53. ↑ Liy-Salmeron G, Meneses A (2008). "Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model". Hippocampus 18 (9): 965–74. doi:10.1002/hipo.20459. PMID 18570192. 
  54. ↑ Meyer LC, Fuller A, Mitchell D (2006). "Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 290 (2): 405–13. doi:10.1152/ajpregu.00440.2005. PMID 16166206. 
  55. ↑ a b Bonaventure P, Kelly L, Aluisio L, Shelton J, Lord B, Galici R, Miller K, Atack J, Lovenberg TW, Dugovic C (2007). "Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents". J Pharmacol Exp Ther. 321 (2): 690–8. doi:10.1124/jpet.107.119404. PMID 17314195. 
  56. ↑ Thomas DR, Melotto S, Massagrande M, Gribble AD, Jeffrey P, Stevens AJ, Deeks NJ, Eddershaw PJ, Fenwick SH, Riley G, Stean T, Scott CM, Hill MJ, Middlemiss DN, Hagan JJ, Price GW, Forbes IT (2003). "SB-656104-A, a novel selective 5-HT7 receptor antagonist, modulates REM sleep in rats". Br J Pharmacol. 139 (4): 705–14. doi:10.1038/sj.bjp.0705290. PMID 12812993. 
  57. ↑ European Medicines Agency: EMA: Brintellix ema.europa.eu. Viitattu 10.6.2022.
  58. ↑ This antidepressant may be no better than cheaper alternatives. But demand could soon soar STAT. 2.2.2016. Viitattu 10.6.2022. (englanniksi)
  59. ↑ Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME: A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder". European neuropsychopharmacology, s. 847–57. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.012. PMID 22898365. European neuropsychopharmacology.
  60. ↑ Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV: Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States, s. 858–66. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.011 . PMID 22901736 .. European neuropsychopharmacology.
  61. ↑ A randomised, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced study of the efficacy and tolerability of vortioxetine in the acute treatment of adults with generalised anxiety disorder., s. 68: 49–59. doi:10.1111/ijcp.12328. PMID 24341301. Int J Clin Pract, Tammikuu 2014.

Aiheesta muualla

Antidepressantit
Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit

essitalopraami • fluoksetiini • fluvoksamiini • paroksetiini • sertraliini • sitalopraami • tsimelidiini‡

SNRI:t

desvenlafaksiini* • duloksetiini • levomilnasipraani* • milnasipraani • tofenasiini* • venlafaksiini

NRI:t

atomoksetiini • reboksetiini • viloksatsiini*

SARI:t

etoperidoni‡ • nefatsodoni‡ • tratsodoni

SMS:t

vilatsodoni • vortioksetiini

Muut

agomelatiini • alfaetyylitryptamiini‡ • alfametyylitryptamiini‡ • amisulpridi • bupropioni • dekstrometorfaani/bupropioni* • esketamiini† • flupentiksoli • indeloksaksiini* • ketamiini† • medifoksamiini‡ • nomifensiini‡ • pivagabiini‡ • tandospironi* • teniloksaksiini*

amineptiini‡ • amitriptyliini • amitriptyliiniioksidi • butriptyliini • desipramiini • dibentsepiini • dosulepiini • doksepiini • imipramiini • imipramiinioksidi‡ • iprindoli‡ • klomipramiini • lofepramiini • melitraseeni • metapramiini‡ • nortriptyliini • noksiptiliini • opipramoli • pipofetsiini • propitsepiini • protriptyliini • tianeptiini • tiatsesiimi‡ • trimipramiini

Tetrasykliset masennuslääkkeet

amoksapiini* • maprotiliini‡ • mianseriini • mirtatsapiini • setiptiliini*

Ei-selektiiviset

feneltsiini* • iproniatsidi‡ • isokarboksatsidi • isoniatsidi‡ • linetsolidi • nialamidi • teditsolidi • tranyylisypromiini*

MAOA-selektiiviset

bifemelaani • eprobemidi • metralindoli† • minapriini‡ • moklobemidi • pirlindoli* • tetrindoli† • toloksatooni

MAOB-selektiiviset

selegiliini

‡ markkinoilta poistettu lääke, † kokeellinen lääke,* ei myynnissä Suomessa

Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Vortioksetiini&oldid=22246019”