Vortioksetiini
| |
| |
Vortioksetiini
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| 1-[2-(2,4-dimetyylifenyylisulfanyyli)fenyyli]piperatsiini | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | N06 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C18H22N2S |
| Moolimassa | 298,446 g/mol |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | n. 75 % sitoutuu plasmaan |
| Metabolia | maksan kautta CYP2D6 |
| Puoliintumisaika | 66 tuntia |
| Ekskreetio | virtsa 59 %, uloste 26 % |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Lupatiedot |
|
| Raskauskategoria |
ei riittävästi tietoa |
| Reseptiluokitus | |
| Antotapa | suun kautta |
Vortioksetiini (kauppanimellä Brintellix[1] ja Pohjois-Amerikassa Trintellix) on Lundbeckin ja Takedan markkinoille tuoma epätyypillinen masennuslääke (serotoniinimodulaattori ja -stimulantti)[2], joka on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon.[3][4]
Lääkkeen käyttö
Vortioksetiini on tarkoitettu vakavan masennuksen hoitoon. Se kuitenkin vaikuttaisi auttavan myös yleistyneen ahdistuneisuushäiriön vakavan muodon hoidossa.[5] Lääkkeen on osoitettu vähentävän surullisuutta, ahdistusta, unihäiriöitä, ruokahalun puutetta, keskittymisvaikeuksia, arvottomuuden tunnetta ja mielenkiinnon puutetta.[4]
Lääke otetaan yleensä kerran vuorokaudessa. Lääkkeen yhteydessä on sallittua ruokailla.[3][4][5] Tavallinen annostus aikuisilla on 10 mg ja yli 65-vuotiailla 5 mg. Lääkkeen enimmäisannostus on 20 mg vuorokaudessa.[4] Lääkkeen soveltuvuudesta lapsille ei ole tietoa tai tutkimusnäyttöä.[4][5]
Vortioksetiinilla on pitkä vaikutusaika elimistössä – sen puoliintumisaika on 66 tuntia. Sen vaikutus on suurimmillaan 7-11 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Hoito vaikuttaa täydellä teholla neljä viikkoa käytön aloittamisesta, mutta useimmat ihmiset ovat havainneet masennusoireiden vähentymistä jo kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.[5] Lääkkeen käyttöä jatketaan tyypillisesti vielä puoli vuotta sen jälkeen, kun masennus on loppunut.[4]
Vortioksetiinihoidon aikana ei ole suositeltavaa juoda alkoholia.[4] Alkoholin käyttö lääkkeen kanssa voi aiheuttaa keskittymisvaikeuksia, huimausta tai väsymystä. Yhteisvaikutuksena voi myös olla alentunut harkintakyky.[6]
Lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri päättää niin.[3] Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa vauvalle vieroitusoireita tai vastasyntyneen keuhkoverenpainetautia.[5] Sitä ei tule käyttää imetyksen aikana,[3] sillä lääkkeen on havaittu päättyvän rintamaitoon eläinkokeissa.[5]
Vortioksetiini ei useimmiten sovellu glaukoomaa eli viherkaihia sairastaville tai mikäli silmänpaine on koholla. Lisäksi se ei välttämättä sovellu, jos henkilö kärsii verenvuodosta, maksasairaudesta, munuaisongelmista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai veren alhaisesta natriumpitoisuudesta.[5][4]
Mikäli potilas saa kouristuskohtauksen ensimmäisen kerran, tai jos aikaisemmat kouristuskohtaukset lisääntyvät, on lääkkeen käyttö syytä lopettaa.[4]
Vortioksetiinin käyttö voidaan lopettaa ilman annoksen vähentämistä, mutta 15 mg ja sitä suuremmat annokset yleensä lasketaan takaisin 10 mg annokseen ennen lopettamista.[7] Lääkkeen lopettamisen jälkeen voi ilmetä huimausta, päänsärkyä, kihelmöinnin tunnetta, sähköiskun kaltaisia tunteita (varsinkin päässä), univaikeuksia, väsymystä tai vapinaa.[4]
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden ja valmisteiden kanssa
Lääkkeen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi on hyvä keskustella aina lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen uuden lääkkeen aloittamista. Vortioksetiinilla on havaittu haitallisia yhteisvaikutuksia useiden lääkkeiden kanssa, mm. diureettien, muiden masennuslääkkeiden ja luontaislääke mäkikuisman kanssa.[5] Lääkkeen käytöstä on myös syytä mainita ennen leikkausta, mukaan lukien hammaslääkärin tekemä toimenpide.[8]
Brintellixiä ei saa käyttää samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa. Tällaisia ovat muun muassa MAO-A estäjä-masennuslääkkeet[4] ja metyleenisininen. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa hengenvaaran. Näiden lääkkeiden käytön välissä tarvitaan useiden viikkojen tauko.[8]
| Lääkkeen tyyppi | Valmisteet ja lääkkeet |
| MAO-estäjät tyyppiset masennuslääkkeet | Feneltsiini, iproniatsidi, isokarboksatsidi, nialamidi ja tranyylisypromiini. Voi aiheuttaa seratoniinioireyhtymän.[4] |
| Seratoniiniin vaikuttavat lääkkeet | Tramadoli ja sen kaltaiset kipulääkkeet[4], Litium, SSRI-masennuslääkkeet[5] |
| CYP2D6-entsyymin metabolisoimat lääkkeet | Trisykliset masennuslääkkeet; sydänlääkkeet Flecainide ja Propafenoni, sekä syöpälääke Vinblastiini[5] |
| Migreenilääkkeet | -triptaani -päätteiset migreenilääkkeet, kuten sumatriptaani. Voi aiheuttaa seratoniinioireyhtymän.[4] |
| Epilepsialääkkeet | Fenytoiini, Fenobarbitaali ja Primidoni[5] |
| Useimmat Antipsykoottiset lääkkeet | Pimotsidi, Butyrofenonit, Fentiatsiini, skitsofrenialääke Thioxanthene, sekä epätyypilliset antipsykoottiset lääkkeet kuten Olantsapiini, Ketiapiini, Tsiprasidoni.[5] |
| Lääkkeet, joilla on verta ohentava vaikutus | Tulehduskipulääkkeet kuten Burana, aspiriini ja verta ohentavat lääkkeet.[5] |
| Diureetit | Kuten furosemidi[5] |
| Jotkin muut lääkkeet | Linetsolidi (antibiootti, voi aiheuttaa seratoniinioireyhtymän), HIV:n hoitoon tarkoitetut lääkkeet, kuten ritonaviiri ja fosamprenavir[5] |
| Päihteet ja huumeet | Alkoholi[4], Amfetamiini, Fentalyyli[5], MDMA eli Ekstaasi[8] |
| Luontaistuotevalmisteet | Mäkikuisma[5] |
| Muut | Metyylisininen[5] |
Lääkkeen yliannostus voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän.[5] Mikäli lääkettä on otettu liikaa, tulee hakeutua päivystykseen välittömästi, vaikkei oireita olisikaan. Yliannostuksen oireita voivat olla huimaus, pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat, koko kehon kutina, punoitus ja unisuus.[4]
Mikäli lääkkeen käyttö lopetetaan yhtäkkisesti, voi siitä seurata verenvuotoa nenästä, vihapurkauksia, mielialan vaihtelua tai huimausta.[5]
Mahdolliset sivuvaikutukset
Yleisin sivuvaikutus on pahoinvointi.[3] Sitä esiintyy useammalla kuin joka kymmenellä lääkettä käyttävästä.[4] Suurimmalla 20mg annostuksella pahoinvointia esiintyy jopa 32%:lla lääkettä käyttäjistä.[5]
Myös ruoansulatushäiriöt ovat yleisiä ja niitä on useammalla kuin joka kymmenellä käyttäjästä.[4] Oireisiin voivat kuulua myös ripuli tai ummetus, suun kuivuminen tai oksentaminen, joita esiintyy enintään joka kymmenellä käyttäjällä.[4][5]
Lääkettä käyttäessä voi myös olla poikkeavia unia, huimausta tai koko kehon kutinaa. Myös lisääntynyt hikoilu, vapina ja näön hämärtyminen ovat mahdollisia. Näitä esiintyy enintään 10% käyttäjistä.[3]
Yhdellä sadasta on yöhikoilua tai punotusta. Enintään yksi tuhannesta voi saada mydriaasin, eli laajentuneet pupillit, mikä voi lisätä glaukooman riskiä.[4]
Vortioksetiini aiheuttaa huomattavasti vähemmän painonnousua muihin masennuslääkkeisiin verrattuna. Keskimäärin paino nousi lääkettä käyttävillä vain noin 0,75 kg. Tämän ajatellaan mahdollisesti liittyvän ruokahalun palautumiseen masennuksesta toipuessa, tai kehon hormonaalisiin tai aineenvaihdunnan muutoksiin. Lääke on aiheuttanut pitkäaikaisessa käytössä painonnousua 11-13% käyttäjistä ja painonlaskua 7,7% käyttäjistä. Lääkkeen käytön yhteydessä on myös raportoitu painon vähenemisestä.[5]
Lääke voi aiheuttaa sukupuolielämän ongelmia 20 mg annostuksella. Jotkut saavat niitä myös pienemmällä annostuksella.[4][5]
Vortioksetiini lisää verenvuodon riskiä, erityisesti käytettäessä muiden verenvuodonriskiä lisäävien lääkkeiden kanssa.[5] Lääkkeen kanssa saattaa tulla selittämättömiä verenvuotoja tai mustelmia.[4] Lääke myös voi vähentää veren natriumpitoisuutta. Tämä vaikuttaa erityisesti iäkkäisiin ihmisiin ja diureettilääkitystä käyttäviin.[5]
Lääke voi myös käynnistää manian, mikäli henkilöllä on diagnosoimaton kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tämän mahdollisuus tulisi tarkistaa ennen lääkkeen käyttöönottoa.[5] Lääkkeen on havaittu aiheuttavan alle 24-vuotiailla suurentunutta itsemurhariskiä ja -ajatuksia. Niitä voi esiintyä myös muilla käyttäjillä muiden masennuslääkkeiden tavoin.[5] Nuorilla on myös havaittu aikuisia enemmän vatsakipua.[4]
Lääkkeen toimintatapa
Ei ole täysin selvää mihin lääkkeen toiminta tarkalleen ottaen perustuu. Sen on kuitenkin tutkimuksissa todettu auttavan masennukseen.[5]
Vortioksetiini poikkeaa muista masennuslääkkeistä, sillä se sekä vaikuttaa suoraan seratoniinireseptoreihin että estää seratoniinin takaisinottoa.[5] Jotkut luokittelevat lääkkeen kuitenkin SSRI-lääkkeeksi.[8]
Vortioksetiini vaikuttaa useisiin aivojen reseptoreihin. Se toimii muun muassa 5-HT1A ja 5-HT3 antagonistina. Ei ole varmaa vaikuttaako näihin reseptoreihin vaikuttaminen masennuksen hoitoon.[5]
Tutkimukset ja lääkelupa
Euroopan lääkevirasto antoi myyntiluvan vortioksetiinille masennuksen hoitoon 18. joulukuuta 2013.[9] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen puolestaan 30. syyskuuta 2013.[2] Lääkkeen Brintellix tuotenimi vaihdettiin Yhdysvalloissa Trintellix-nimeen, sillä Brintellix muistutti liikaa Brilinta-nimistä lääkettä.[5]
Lääke on vielä patentin alainen joten siitä ei ole tällä hetkellä halvempia rinnakaisvalmisteita.[10]
Vortioksetiinin on todettu kuudessa kliinisessä tutkimuksessa auttavan vakavaan masennukseen.[2][11]
Vortioksetiinin käyttöä on myös tutkittu yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, mutta tutkimukset eivät osoittaneet sen tehoa.[12][13]
Lähteet
- ↑ Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX26 Fimea.
- ↑ a b c FDA approves new drug to treat major depressive disorder FDA. 9.3.2014. Arkistoitu . Viitattu 10.6.2022.
- ↑ a b c d e f BRINTELLIX Duodecim Terveyskirjasto. Viitattu 5.3.2024.
- ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Lääkeinfo.fi - lääkevalmisteiden pakkausselosteet - BRINTELLIX tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg laakeinfo.fi. Viitattu 5.3.2024.
- ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af Vortioxetine: 7 things you should know Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
- ↑ Vortioxetine and Alcohol/Food Interactions Drugs.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
- ↑ Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505. ISSN 1052-1372. Artikkelin verkkoversio.
- ↑ a b c d Vortioxetine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD www.webmd.com. Viitattu 5.3.2024. (englanniksi)
- ↑ European Medicines Agency: EMA: Brintellix ema.europa.eu. Viitattu 10.6.2022.
- ↑ This antidepressant may be no better than cheaper alternatives. But demand could soon soar STAT. 2.2.2016. Viitattu 10.6.2022. (englanniksi)
- ↑ Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME: A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder". European neuropsychopharmacology, s. 847–57. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.012. PMID 22898365. European neuropsychopharmacology.
- ↑ Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV: Vortioxetine (Lu AA21004) 5mg in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States, s. 858–66. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.07.011 . PMID 22901736 .. European neuropsychopharmacology.
- ↑ A randomised, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced study of the efficacy and tolerability of vortioxetine in the acute treatment of adults with generalised anxiety disorder., s. 68: 49–59. doi:10.1111/ijcp.12328. PMID 24341301. Int J Clin Pract, Tammikuu 2014.
Aiheesta muualla
- Uutta lääkkeistä: Vortioksetiini (Arkistoitu – Internet Archive) Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Sic! 2/2014, Pauliina Ikäheimo.
- PubChem: Vortioxetine (englanniksi)
- Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Vortioxetine (englanniksi)
Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit
| |
|---|---|
|
essitalopraami • fluoksetiini • fluvoksamiini • paroksetiini • sertraliini • sitalopraami • tsimelidiini‡ | |
| SNRI:t |
desvenlafaksiini* • duloksetiini • levomilnasipraani* • milnasipraani • tofenasiini* • venlafaksiini |
| NRI:t | |
| SARI:t |
etoperidoni‡ • nefatsodoni‡ • tratsodoni |
| SMS:t | |
| Muut |
agomelatiini • alfaetyylitryptamiini‡ • alfametyylitryptamiini‡ • amisulpridi • bupropioni • dekstrometorfaani/bupropioni* • esketamiini† • flupentiksoli • indeloksaksiini* • ketamiini† • medifoksamiini‡ • nomifensiini‡ • pivagabiini‡ • tandospironi* • teniloksaksiini* |
Ei-selektiiviset
|
feneltsiini* • iproniatsidi‡ • isokarboksatsidi • isoniatsidi‡ • linetsolidi • nialamidi • teditsolidi • tranyylisypromiini* |
|---|---|
MAOA-selektiiviset
|
bifemelaani • eprobemidi • metralindoli† • minapriini‡ • moklobemidi • pirlindoli* • tetrindoli† • toloksatooni |
MAOB-selektiiviset
|
|
‡ markkinoilta poistettu lääke, † kokeellinen lääke,* ei myynnissä Suomessa