Enzyme de conversion de l'angiotensine 2
L'enzyme de conversion 2, ou ACE2 (de l'acronyme anglophone « angiotensin converting enzyme 2 ») est une enzyme (exopeptidase) catalysant la conversion de l'angiotensine I vers le nonapeptide angiotensine [1-9][1] ou la conversion de l'angiotensine II vers l'heptapeptide angiotensine [1-7][2],[3] .
L'ACE2 agit sur le coeur et s'exprime surtout dans certaines cellules du cœur et des reins[4].
Les récepteurs de l'ACE2 sont le point d'entrée dans les cellules humaines de certains coronavirus (dont le virus du SRAS[5] et le SARS-CoV-2[6] source de la pandémie de Covid-19[7],[8],[9],[10]).
Le gène
L'enzyme de conversion 2 est codé par le gène ACE2 (angiotensin converting enzyme 2), identifié en 2000[1]. Il est porté sur le chromosome X humain.
La protéine
Il s'agit d'une métalloprotéinase (Métalloexopeptidase). Elle est présente principalement dans les cellules endothéliales vasculaires du cœur et joue un rôle sur la fonction cardiaque. Il est aussi exprimé dans le rein et dans les testicules[1]. Elle est donc moins ubiquitaire que son homologue, l'enzyme de conversion de l'angiotensine, renommé en « enzyme de conversion de l'angiotensine 1 » depuis la découverte de l'ACE2.
Rôle
L'ACE1 convertit l'angiotensine I (décapeptide) en angiotensine II (octapeptide).
L'ACE2 convertit l'angiotensine I en angiotensine [1-9] (nonapeptide) convertissant l'angiotensine II en angiotensine [1-7] (heptapeptide) ayant des propriétés vasodilatatrice[4],[11],[12]. L'effet de ACE2 est antagoniste à celui de ACE1, en déplaçant l'équilibre de production depuis l'angiotensine I vers angiotensine [1-7], agissant fonctionnement comme un mécanisme de clairance de l'angiotensine II[13]. L'angiotensine [1-7] est en effet un vasodilatateur qui antagonise les effets de l'angiotensine II en interagissant avec un récepteur spécifique, l'oncogène mas[14].
L’homéostasie du muscle cardiaque serait en partie sous la dépendance de l’expression de l’angiotensine II et de l’angiotensine 1-7. Alors que l’inactivation de l’ECA chez la souris induit une hypertension, celle de l’ECA 2 entraîne des anomalies cardiaques : dilatation ventriculaire gauche, amincissement des parois et surtout hypocontractilité ventriculaire gauche[15]. Cependant, ceci n'a pas été retrouvé dans d'autres études qui montrent une fonction cardiaque normale de base[16], mais une augmentation de l'hypertrophie des parois de cardiaque en cas de surcharge de pression[17].
Le rôle de l'ECA 2 dans le rein semble également essentiel[18]. Il serait principalement localisé au niveau du tubule rénal. Les effets d'un antagoniste de l'ECA2, le MLN-4760, commencent à être évalués chez l'animal[19].
Il interagit également, pour des raisons non élucidées, avec le récepteur cellulaire du coronavirus (notamment responsable du syndrome respiratoire aigu sévère)[5].
Régulation
Contrairement aux ACE1, l'ACE2 est insensible aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion[20]. Son expression s'élève en cas d'insuffisance cardiaque[21].
Notes et références
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Voir aussi
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