RU2071317C1

RU2071317C1 - Medicinal powder-like preparation for inhalation

Info

Publication number: RU2071317C1
Application number: RU94044114A
Authority: RU
Inventors: Александр Григорьевич Чучалин; Александр Александрович Махлай; Евгений Викторович Бабарсков; Николай Георгиевич Власов; Аркадий Ильич Григоренко
Original assignee: Александр Григорьевич Чучалин; Александр Александрович Махлай; Евгений Викторович Бабарсков; Николай Георгиевич Власов; Аркадий Ильич Григоренко
Priority date: 1994-12-21
Filing date: 1994-12-21
Publication date: 1997-01-10
Also published as: RU94044114A

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: active component - budesonid or salbutamol where particles of size is 90% (not less) of component mass. Filling agent: sodium benzoate or lactose where particles of size 50-400 mcm - 90% of filling agent mass, not less. Preparation is used for treatment of different pulmonary diseases, in part, as antiasthmatic agent. EFFECT: enhanced effectiveness of preparation.

Description

Изобретение относится к лекарственным препаратам для ингаляционного применения и может быть использовано в медицине для лечения различных легочных заболеваний и, в частности, в качестве противоастматических средств. The invention relates to medications for inhalation use and can be used in medicine for the treatment of various pulmonary diseases and, in particular, as anti-asthma drugs.

Известен лекарственный порошкообразный препарат для ингаляций, включающий активный ингредиент и наполнитель (см. патент США N 4524769, кл. 128-203.15, опубл. 1985). Known medicinal powder preparation for inhalation, comprising the active ingredient and an excipient (see US patent N 4524769, CL 128-203.15, publ. 1985).

Недостатком известного лекарственного препарата является побочные явления у пациентов от его применения, например приступ кашля, а также высокая степень адгезионного и когезионного взаимодействия, что приводит к слеживаемости и снижению сыпучести. A disadvantage of the known drug is side effects in patients from its use, for example a coughing fit, as well as a high degree of adhesive and cohesive interaction, which leads to caking and a decrease in flowability.

Целью настоящего изобретения является повышение качества лекарственного препарата и исключения побочных явлений от его использования. The aim of the present invention is to improve the quality of the drug and eliminate side effects from its use.

Указанная цель достигается тем, что в качестве активного ингредиента используется будесонид или сальбутамол, в котором частицы размером 2-15 мкм составляют не менее 90% от массы ингредиента, а в качестве наполнителя используется бензоат натрия или лактоза, в котором частицы размером 50-400 мкм составляют не менее 90% от массы наполнителя, а масса ингредиента составляет 0,5-10% от массы препарата. This goal is achieved by the fact that budesonide or salbutamol is used as the active ingredient, in which particles of 2-15 microns are at least 90% of the mass of the ingredient, and sodium benzoate or lactose, in which the particles are 50-400 microns, are used as a filler make up at least 90% by weight of the filler, and the mass of the ingredient is 0.5-10% by weight of the drug.

Технология получения лекарственного порошкообразного препарата состоит в следующем, активный ингредиент, сальбутамол, будесонид, в котором частицы размером 2-15 мкм составляют не менее 90% от массы ингредиента смешивают с наполнителем, бензоатом натрия или лактозой, в котором частицы размером 50-400 мкм составляют не менее 90% от массы наполнителя. Полученная смесь должна иметь коэффициент неоднородности по активному компоненту не более 15% В таком лекарственном препарате высокодисперсные частицы активного ингредиента преимущественно находятся на грубодисперсных частицах наполнителя. При ингаляции препарата частицы наполнителя в основном оседают в полости рта, высокодисперсные частицы активного ингредиента, в зависимости от их размера, проникают далее по дыхательному тракту вплоть до альвеол. The technology for producing a medicinal powder preparation consists in the following, the active ingredient, salbutamol, budesonide, in which particles of 2-15 microns make up at least 90% by weight of the ingredient, and are mixed with filler, sodium benzoate or lactose, in which particles of 50-400 microns are not less than 90% by weight of the filler. The resulting mixture should have a coefficient of heterogeneity in the active component of not more than 15%. In such a medicine, finely dispersed particles of the active ingredient are predominantly on coarse particles of the filler. During inhalation of the drug, filler particles mainly settle in the oral cavity, highly dispersed particles of the active ingredient, depending on their size, penetrate further through the respiratory tract up to the alveoli.

Этим достигается положительный терапевтический эффект. This achieves a positive therapeutic effect.

Такой дисперсный состав препарата обеспечивает достаточно точное его дозирование в ингаляторе (погрешность не более 20%) и его респирабельную дозу более 50% от общего количества вдыхаемого препарата. Such a dispersed composition of the drug provides a sufficiently accurate dosage in the inhaler (error of not more than 20%) and its respirable dose of more than 50% of the total amount of inhaled drug.

В результате изучения процесса ингаляции сухих лекарственных препаратов, при помощи ингалятора типа "Циклохалер", было установлено, что частицы наполнителя размером более 400 мкм из ингаляционного прибора, при вдыхании препарата в большинстве случаев не извлекаются, а остаются в ингаляторе, что в свою очередь затрудняет дозирование и ингаляцию последующих доз лекарственного препарата, частицы препарата от 50-400 мкм оседают в полости рта, при этом респирабельная доза увеличивается. As a result of studying the process of inhalation of dry drugs using a Cyclohaler type inhaler, it was found that filler particles larger than 400 microns in size from the inhalation device, in most cases, are not removed when inhaled, but remain in the inhaler, which in turn makes it difficult dosing and inhalation of subsequent doses of the drug, particles of the drug from 50-400 microns settle in the oral cavity, while the respirable dose increases.

Полученный лекарственный порошкообразный препарат для ингаляционного применения после лабораторных исследований был представлен на клинические испытания. Результаты клинических испытаний предложенного лекарственного препарата приведены в прилагаемых протоколах фармокологического комитета МЗ МП РФ. На основании клинических испытаний будесонида фармокологический комитет Министерства Здравоохранения МП России постановил:
Рекомендовать разрешить медицинское применение у взрослых в качестве бронхорасширяющего средства и его промышленный выпуск.The obtained drug powder preparation for inhalation use after laboratory studies was submitted for clinical trials. The results of clinical trials of the proposed drug are given in the attached protocols of the pharmacological committee of the Ministry of Health of the Russian Federation. Based on clinical trials of budesonide, the pharmacological committee of the Ministry of Health of the Russian Ministry of Health decided:
To recommend allowing medical use in adults as a bronchodilator and its industrial release.

Из представленных данных в табл. видно, что при дисперсности лекарственного порошкового препарата до 10 мкм погрешность дозирования его самая высокая (27,8%). From the data presented in table. it can be seen that when the dispersion of the drug powder preparation is up to 10 μm, the dosage error is its highest (27.8%).

При применении такого препарата в ингаляторах типа "Циклохалер" содержание наполнителя (натрия бензоата) в респирабельной дозе достигает 89% по массе. When using such a preparation in inhalers of the Cyclohaler type, the content of the filler (sodium benzoate) in a respirable dose reaches 89% by weight.

Увеличение размера частиц наполнителя (натрия бензоата) до 400 мкм приводит к уменьшению его содержания в респирабельной дозе и снижению погрешности дозирования препарата. При дальнейшем увеличении размера частиц наполнителя свыше 400 мкм наблюдается рост погрешности дозирования. An increase in the particle size of the filler (sodium benzoate) to 400 μm leads to a decrease in its content in a respirable dose and to a decrease in the dosage error of the drug. With a further increase in the particle size of the filler over 400 μm, an increase in the dosage error is observed.

Кроме этого, не все частицы размером более 400 мкм при вдохе препарата извлекаются из ингалятора, что приводит к нарушению последующего дозирования лекарственного порошкового препарата, увеличению погрешности дозирования и снижению количества активного компонента в респирабельной дозе. In addition, not all particles larger than 400 microns are taken out of the inhaler when inhaling the drug, which leads to a violation of the subsequent dosage of the drug powder preparation, an increase in the dosage error and a decrease in the amount of the active component in a respirable dose.

Клинические испытания лекарственного порошкового препарата с размером частиц до 10 мкм показали, что у больных после вдыхания респирабельной дозы появляется усиленный кашель, першение в горле и в отдельных случаях отмечались аллергические реакции. Clinical trials of a medicinal powder preparation with a particle size of up to 10 μm showed that in patients after inhalation of a respirable dose, an increased cough, sore throat and, in some cases, allergic reactions were noted.

Таким образом, анализ данных, приведенных в табл. и предварительные клинические испытания высокодисперсного (до 10 мкм) лекарственного порошкового препарата свидетельствуют о том, что наполнитель в составе лекарственного порошкового препарата должен иметь размер частиц не более 400 мкм. Thus, the analysis of the data given in table. and preliminary clinical trials of a finely dispersed (up to 10 μm) drug powder preparation indicate that the filler in the composition of the drug powder preparation should have a particle size of not more than 400 μm.

Для клинических испытаний были приготовлены лекарственные порошковые препараты сальбен и бенакорт, в которых содержание активного компонента соответственно сальбутамола и будесонида составляло 2% (активные компоненты) и наполнителя натрия бензоата 98% по массе. For clinical trials, salben and benacort medicinal powder preparations were prepared in which the active component content of salbutamol and budesonide, respectively, was 2% (active components) and 98% by weight sodium benzoate filler.

Активные ингредиенты имели размер частиц от 2 до 15 мкм 90% по массе. Наполнитель имел размер частиц от 50 до 400 мкм 90% по массе. The active ingredients had a particle size of 2 to 15 μm 90% by weight. The filler had a particle size of from 50 to 400 microns 90% by weight.

Клинические испытания в клиниках Москвы лекарственного порошкового препарата сальбутамола (прот. N 12 заседания Фармакологического комитета Министерства Здравоохранения РФ от 7 июня 1994 г.) и результаты клинического испытания будесонида (прот. N 17 заседания Государственного Фармакологического комитета Здравоохранения и медицинской промышленности РФ) показали высокую эффективность их и препараты рекомендованы к медицинскому применению. Clinical trials in Moscow clinics of the medicinal powder drug salbutamol (prot. N 12 of the meeting of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation on June 7, 1994) and the results of the clinical trial of budesonide (prot. N 17 of the meeting of the State Pharmacological Committee of the Health and Medical Industry of the Russian Federation) showed high efficiency their and preparations are recommended for medical use.

Claims

A powdered medication for inhalation containing an active substance and an excipient, characterized in that it contains budesonide or salbutamol with a particle size of 2 to 15 μm in an amount of at least 90% by weight of the substance, and sodium benzoate or lactose with a size of particles of 50 400 microns not less than 90% by weight of the filler, while the amount of active substance is 0.5 to 10.0% of the total weight of the drug.