RU2196588C1

RU2196588C1 - Ophthalmic drops "interpan"

Info

Publication number: RU2196588C1
Application number: RU2001114425A
Authority: RU
Inventors: С.Н. Багров; В.П. Кузнецов; И.А. Маклакова; Т.И. Ронкина; Д.Л. Беляев; Г.Н. Нещадим
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Научно-экспериментальное производство "Микрохирургия глаза"
Priority date: 2001-05-30
Filing date: 2001-05-30
Publication date: 2003-01-20

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology. SUBSTANCE: invention relates to ophthalmic drops comprising sulfated glycosaminoglycans and sodium salts physiological solution and containing interferon additionally in the following ratio of components in 1 ml: sulfated glycosaminoglycans, 50-1 000 mcg; interferon, 10 000-100 000 IU; sodium salts physiological solution, the balance. Invention provides reduction of treatment length and decrease of complications associated with cornea opacity. Drops can be used for treatment of cornea viral sicknesses. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 7 cl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний роговицы. The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used to treat viral diseases of the cornea.

Известны глазные капли "Баларпан", содержащие сульфатированные гликозаминогликаны, хлорид натрия, одно- и двузамещенные соли натрия и воду (пат. РФ 2128975), обладающие специфическим действием на репаративные процессы в роговице. Known eye drops "Balarpan" containing sulfated glycosaminoglycans, sodium chloride, mono- and disubstituted sodium salts and water (US Pat. RF 2128975), which have a specific effect on reparative processes in the cornea.

Недостатком таких капель является отсутствие антивирусной активности. Задачей изобретения является создание комплексных глазных капель, обладающих как антивирусным действием, так и стимулирующих восстановление прозрачной стромы роговицы при вирусных поражениях глаз. The disadvantage of such drops is the lack of antiviral activity. The objective of the invention is the creation of complex eye drops that have both antiviral effect and stimulate the restoration of the transparent stroma of the cornea with viral eye lesions.

Техническим результатом является сокращение сроков лечения, а также снижение количества осложнений, связанных с помутнением роговицы. The technical result is a reduction in treatment time, as well as a reduction in the number of complications associated with clouding of the cornea.

Технический результат достигается тем, что глазные капли, включающие сульфатированные гликозаминогликаны и физиологический раствор солей натрия, согласно изобретению дополнительно содержат интерферон при следующем соотношении компонентов в 1 мл:
Сульфатированные гликозаминогликаны - 50 - 1000 мкг
Интерферон - 10000 - 100000 МЕ
Физиологический раствор солей натрия - Остальное
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором глазные капли дополнительно содержат карнозин в количестве 0,05-2,0%, и/или консервант в концентрации 0,005-0,03%, и/или пролонгатор в концентрации 0,05-5,0%, а в качестве физиологического раствора солей натрия используют водный раствор 0,85-0,92% хлорида натрия, или изотонический раствор хлорида натрия в фосфатном буфере с рН 6,8-7,6, или изотонический раствор хлорида натрия в боратном буфере с рН 6,8-7,6.The technical result is achieved in that the eye drops, including sulfated glycosaminoglycans and physiological saline solutions of sodium salts, according to the invention additionally contain interferon in the following ratio of components in 1 ml:
Sulfated glycosaminoglycans - 50 - 1000 mcg
Interferon - 10,000 - 100,000 IU
Saline solution of sodium salts - Else
One embodiment of the invention is one in which the eye drops further comprise carnosine in an amount of 0.05-2.0%, and / or a preservative in a concentration of 0.005-0.03%, and / or a prolongator in a concentration of 0.05-5, 0%, and as a physiological solution of sodium salts use an aqueous solution of 0.85-0.92% sodium chloride, or an isotonic solution of sodium chloride in a phosphate buffer with a pH of 6.8-7.6, or an isotonic solution of sodium chloride in a borate buffer with a pH of 6.8-7.6.

Сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) являются важными компонентами соединительных тканей, в том числе роговицы. К классу сГАГ относятся кератан-сульфат, хондроитин-сульфат, гепаран-сульфат, гепарин, гиалуроновая кислота. Они стимулируют кератоциты стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой баланс и способствуют прозрачному восстановлению стромы роговицы. Sulfated glycosaminoglycans (sGAG) are important components of connective tissue, including the cornea. The class of sGAG include keratan sulfate, chondroitin sulfate, heparan sulfate, heparin, hyaluronic acid. They stimulate keratocytes of the corneal stroma in case of damage, normalize the water-salt balance and contribute to the transparent restoration of the corneal stroma.

Человеческий лейкоцитарный интерферон является цитокином - биологически активным веществом естественного происхождения, важным компонентом противовирусной защиты организма и нарабатывается в ответ на вирусную инфекцию. Интерферон обладает широким спектром противовирусной активности и предохраняет ткани роговицы от цитопатического действия вирусов. Для использования интерферона в лекарственных средствах он синтезируется в культуре донорских лейкоцитов в ответ на вирусную индукцию, затем вирусы подвергают химической инактивации, интерферон концентрируют и очищают. Human leukocyte interferon is a cytokine - a biologically active substance of natural origin, an important component of the antiviral defense of the body and is produced in response to a viral infection. Interferon has a wide spectrum of antiviral activity and protects the corneal tissue from the cytopathic effects of viruses. To use interferon in drugs, it is synthesized in a culture of donor white blood cells in response to viral induction, then the viruses are chemically inactivated, the interferon is concentrated and purified.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид находится во многих тканях человека, в том числе и глазных. Он является антиоксидантом, стабилизирует клеточные мембраны, способствует их восстановлению при повреждениях, нормализует обменные процессы в поврежденных тканях. Carnosine - a histidine-containing dipeptide is found in many human tissues, including ocular. It is an antioxidant, stabilizes cell membranes, promotes their restoration in case of damage, normalizes metabolic processes in damaged tissues.

Консервант необходимо вводить в состав глазных капель при объемах расфасовки, превышающих суточную потребность, для предотвращения размножения посторонней микрофлоры в открытой упаковке при использовании. В качестве консерванта используют консерванты для глазных капель, например нипагин, тиомерсал и т.д. The preservative must be introduced into the composition of eye drops when the packaging volumes exceed the daily requirement to prevent the propagation of extraneous microflora in the open packaging during use. As a preservative, preservatives for eye drops are used, for example nipagin, thiomersal, etc.

Пролонгаторы используют для более длительного нахождения глазных капель на поверхности роговицы и в коньюнктивальной полости глаза за счет обволакивающего действия. В качестве пролонгаторов используют гидрофильные инертные полимеры, например водорастворимые производные целлюлозы, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, полиакриламид и т.д. Prolongers are used for a longer stay of eye drops on the surface of the cornea and in the conjunctival cavity of the eye due to the enveloping effect. Hydrophilic inert polymers, for example, water-soluble cellulose derivatives, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, polyacrylamide, etc., are used as prolongators.

Глазные капли Интерпан получают следующим образом. В стерильных условиях получают концентрированный раствор интерферона в физиологическом растворе солей натрия и определяют его активность для дальнейшего разведения до активности, указанной в формуле изобретения. С учетом дальнейшего разведения в физиологическом растворе солей натрия растворяют навеску сГАГ, фильтруют, стерилизуют и в асептических условиях смешивают с раствором интерферона. Конечный раствор в условиях асептики разливают во флаконы и укупоривают. Глазные капли могут содержать дополнительно карнозин, и/или консервант, и/или пролонгатор. В этом случае необходимое количество карнозина, и/или консерванта, и/или пролонгатора растворяют в растворе сГАГ. После смешения и полного растворения компонентов раствор фильтруют, стерилизуют, а затем смешивают с раствором интерферона. Суммарный раствор в условиях асептики разливают во флаконы и укупоривают. Interpan eye drops are prepared as follows. Under sterile conditions, a concentrated solution of interferon in a physiological solution of sodium salts is obtained and its activity is determined for further dilution to the activity specified in the claims. Taking into account further dilution in a physiological solution of sodium salts, the hCAG sample is dissolved, filtered, sterilized and mixed under aseptic conditions with an interferon solution. The final solution under aseptic conditions is poured into bottles and sealed. Eye drops may additionally contain carnosine and / or a preservative and / or prolongator. In this case, the required amount of carnosine and / or preservative and / or prolongator is dissolved in the sGAG solution. After mixing and complete dissolution of the components, the solution is filtered, sterilized, and then mixed with a solution of interferon. The total solution under aseptic conditions is poured into bottles and sealed.

Пример 1
Больной К. , 58 лет, диагноз - стромальный герпетический кератит левого глаза. На фоне проводимого стандартного лечения с применением левомицетина (глазные капли), актовегина (гель), иммунала (внутреннее), полудана (инъекции под конъюнктиву), тауфона (капли), тетрациклиновой мази в течение недели отмечали незначительное улучшение, но сохранялись дискомфорт и резь в глазу, стойкие дефекты эпителия роговицы, помутнения стромы роговицы на треть глубины. Дополнительно назначены капли Интерпан следующего состава: сГАГ 100 мкг/мл, интерферон 100000 МЕ/мл, физиологический раствор солей натрия остальное.Example 1
Patient K., 58 years old, diagnosed with stromal herpetic keratitis of the left eye. Against the background of standard treatment with chloramphenicol (eye drops), actovegin (gel), immunal (internal), half-dan (conjunctival injection), taufon (drops), tetracycline ointment, a slight improvement was noted during the week, but discomfort and pain remained eye, persistent defects of the corneal epithelium, clouding of the corneal stroma to a third of the depth. In addition, drops of Interpan of the following composition were prescribed: sGAG 100 μg / ml, interferon 100000 IU / ml, physiological solution of sodium salts the rest.

Инстилляцию проводили по 1 капле 6 раз в день. На фоне лечения Интерпаном в первые 2 дня отмечали заметное улучшение состояния: начало эпителизации и рассасывание помутнений позволило отменить инъекции полудана. Существенный эффект от применения Интерпана отмечали уже через неделю. Через 1 месяц наступило полное рассасывание помутнения и полная эпителизация. Instillation was carried out 1 drop 6 times a day. Against the background of treatment with Interpan, a noticeable improvement was noted in the first 2 days: the beginning of epithelization and resorption of opacities allowed to cancel the half-injection. A significant effect of the use of Interpan was noted after a week. After 1 month, complete resorption of turbidity and complete epithelization occurred.

Пример 2
Больная А. , 28 лет, диагноз - аденовирусный кератоконъюнктивит: резкая гиперемия и отек слизистой левого глаза, распространяющаяся на конъюнктиву переходных складок и глазного яблока. На нижнем веке правого глаза - фибринные пленки, в роговице субэпителиальные точечные инфильтраты. Наряду с общепринятым консервативным лечением назначены капли Интерпан по 2 капли каждые 20 мин в течение суток, в последующем 6-8 раз в день в течение 7 дней следующего состава: сГАГ 1000 мкг/мл, интерферон 10000 МЕ/мл, карнозин 0,05%, физиологический раствор солей натрия остальное.Example 2
Patient A., 28 years old, diagnosed with adenoviral keratoconjunctivitis: severe hyperemia and swelling of the mucous membrane of the left eye, extending to the conjunctiva of transitional folds and the eyeball. On the lower eyelid of the right eye are fibrin films, in the cornea are subepithelial point infiltrates. Along with conventional conservative treatment, Interpan drops are prescribed, 2 drops every 20 minutes for a day, followed by 6-8 times a day for 7 days of the following composition: sGAG 1000 μg / ml, interferon 10000 IU / ml, carnosine 0.05% , physiological solution of sodium salts the rest.

Через 4 дня после начала лечения наступили признаки улучшения: уменьшилась гиперемия, исчез дискомфорт. На 7-8 день исчезла резь в глазах, уменьшилось слезотечение, резко сократилось число субэпителиальных инфильтратов. Через две недели отмечали почти полную нормализацию состояния слизистой оболочки, в роговице - едва заметные редкие субэпителиальные инфильтраты. Назначена инстилляция только капель Интерпана. Спустя еще 3 дня отмечали исчезновение клинических признаков болезни. Восстановление прозрачности стромы роговицы наступило спустя месяц после лечения. 4 days after the start of treatment, there were signs of improvement: hyperemia decreased, discomfort disappeared. On day 7-8, pain in the eyes disappeared, lacrimation decreased, and the number of subepithelial infiltrates decreased sharply. Two weeks later, almost complete normalization of the mucous membrane was noted, in the cornea - barely noticeable rare subepithelial infiltrates. Appointed instillation only drops Interpan. After another 3 days, the disappearance of clinical signs of the disease was noted. The restoration of corneal stroma transparency occurred a month after treatment.

Пример 3
Больной Г. , 42 года, диагноз - герпетический стромальный кератит обоих глаз. Назначено: инстилляция Интерпана - по 2 капли каждые 30 минут в первые сутки, по 2 капли каждые 2 часа в последующие 2 суток, по 1 капле 8 раз в день в последующем периоде следующего состава: сГАГ 50 мкг/мл, интерферон 100000 МЕ/мл, карнозин 0,2%, пролонгатор 5%, нипагин 0,025%, физиологический раствор солей натрия остальное. Одновременно назначена антибактериальная терапия - инстилляция левомицетина в каплях - по 1 капле 6 раз в день. При наблюдении на 2-й день отмечали признаки улучшения состояния: уменьшилось слезотечение и светобоязнь, несколько уменьшилась смешанная инъекция конъюнктивы глазного яблока. Через неделю состояние значительно улучшилось, глаз стал более спокойным, инфильтраты в строме роговицы уменьшились. Глаз полностью успокоился к 16 дню после начала лечения. Восстановление прозрачности роговой оболочки на обоих глазах наступило через месяц после начала лечения.Example 3
Patient G., 42 years old, diagnosed with herpetic stromal keratitis in both eyes. Appointed: Interpan instillation - 2 drops every 30 minutes on the first day, 2 drops every 2 hours in the next 2 days, 1 drop 8 times a day in the following period of the following composition: sGAG 50 μg / ml, interferon 100000 IU / ml , carnosine 0.2%, prolongator 5%, nipagin 0.025%, physiological solution of sodium salts the rest. At the same time, antibiotic therapy was prescribed - instillation of chloramphenicol in drops - 1 drop 6 times a day. When observed on the 2nd day, signs of improvement were noted: lacrimation and photophobia decreased, mixed injection of the eyeball conjunctiva decreased slightly. After a week, the condition improved significantly, the eye became calmer, infiltrates in the stroma of the cornea decreased. The eye calmed down completely by day 16 after the start of treatment. The restoration of transparency of the cornea in both eyes occurred a month after the start of treatment.

Пример 4
Больная М. , 55 лет, диагноз - аденовирусный кератоконъюнктивит. Назначена инстилляция левомицетина и Интерпана следующего состава: сГАГ 50 мкг/мл, интерферон 50000 МЕ/мл, карнозин 2,0%, пролонгатор 0,05%, физиологический раствор солей натрия остальное. На 5-е сутки наблюдения отмечали явное улучшение: уменьшение светобоязни, смешанной инъекции конъюнктивы глазного яблока, рассасывание части субэпителиальных помутнений. На 14-е сутки после начала лечения глаз полностью успокоился. Отдельные субэпителиальные помутнения сохранялись до 1 месяца, после чего роговица стала полностью прозрачной.Example 4
Patient M., 55 years old, diagnosed with adenoviral keratoconjunctivitis. The instillation of chloramphenicol and Interpan of the following composition was prescribed: sGAG 50 μg / ml, interferon 50,000 IU / ml, carnosine 2.0%, prolongator 0.05%, physiological solution of sodium salts the rest. On the 5th day of observation, a marked improvement was noted: a decrease in photophobia, a mixed injection of the conjunctiva of the eyeball, and resorption of part of the subepithelial opacities. On the 14th day after the start of treatment, the eyes completely calmed down. Separate subepithelial opacities persisted for up to 1 month, after which the cornea became completely transparent.

Claims

1. Eye drops containing glycosaminoglycans in a physiological solution of sodium salts, characterized in that the eye drops additionally contain interferon in the following ratio of components in 1 ml:
Glycosaminoglycans - 50 - 1000 mcg
Interferon - 10,000 - 100,000 IU
Saline solution of sodium salts - Else
2. Eye drops according to claim 1, characterized in that they additionally contain carnosine in an amount of 0.05-2.0%.

3. Eye drops according to paragraphs. 1 and 2, characterized in that they additionally contain a preservative in an amount of 0.005-0.03%.

4. Eye drops according to paragraphs. 1 and 3, characterized in that they additionally contain a prolongator in an amount of 0.05-5%.

5. Eye drops according to paragraphs. 1-4, characterized in that as a physiological solution of sodium salts use an aqueous solution of 0.85-0.92% sodium chloride.

6. Eye drops according to paragraphs. 1 and 4, characterized in that as a physiological solution of sodium salts use an isotonic solution of sodium chloride in phosphate buffer with a pH of 6.8-7.6.

7. Eye drops according to paragraphs. 1-4, characterized in that as a physiological solution of sodium salts using isotonic sodium chloride solution in borate buffer with a pH of 6.8-7.6.