Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Geldanamycyna
|
Nazewnictwo
|
|
Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
|
karbaminian [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroksy-5,11,21-trimetoksy-3,7,9,15-tetrametylo-16,20,22-triokso-17-azabicyklo[16.3.1]dokoza-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-ylu]
|
|
Ogólne informacje
|
Wzór sumaryczny
|
C29H40N2O9
|
Masa molowa
|
560,64 g/mol
|
Wygląd
|
żółty do pomarańczowego proszek[1]
|
Identyfikacja
|
Numer CAS
|
30562-34-6
|
PubChem
|
5288382
|
DrugBank
|
DB02424
|
SMILES
|
CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)OC)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC
|
|
InChI
|
InChI=1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10-22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17,22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17+,22+,23+,24-,26+/m1/s1
|
InChIKey
|
QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N
|
|
|
|
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
|
|
Farmakokinetyka
|
|
Działanie
|
przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne
|
|
Geldanamycyna (GA) – benzochinonowy antybiotyk ansamycynowy, wiążący i hamujący białko szoku cieplnego Hsp90 (Heat Shock Protein 90). Białka regulowane przez Hsp90 (sp90 client proteins) odgrywają istotną rolę w regulacji cyklu komórkowego, wzrostu komórki, jej przeżycia, apoptozy, angiogenezy i tumorogenezy.
Geldanamycyna przez swoje działanie indukuje degradację produktów białkowych genów zmutowanych w komórkach nowotworowych, takich jak v-Src, Bcr-Abl i P53, wykazując preferencję wobec nieprawidłowych białek. Mimo korzystnych działań zastosowanie geldanamycyny jako leku jest problematyczne, głównie ze względu na liczne działania niepożądane (np. hepatotoksyczność). Otrzymano analogi geldanamycyny: 17-AAG i 17-DMAG.
- Bedin M, Gaben AM, Saucier C, Mester J. Geldanamycin, an inhibitor of the chaperone activity of HSP90, induces MAPK-independent cell cycle arrest. „Int J Cancer”. 109. 5, s. 643–652, 2004. DOI: 10.1002/ijc.20010. PMID: 14999769.